[发明专利]一种长链非编码RNA在胃癌热化疗中的应用

说明书

本发明提供了一种肿瘤标志物LINC00657及其在热化疗中的应用，属于生物医药技术领域。具体LINC00657基因在制备肿瘤热增敏产品中的应用。LINC00657基因在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明发现LINC00657在胃癌热化疗增敏中具有重要的调控作用，可作为胃癌热疗增敏标记物，为腹腔热灌注化疗发挥更佳治疗效果。本发明还发现LINC00657表达与肿瘤耐药耐热呈正相关，LINC00657也可作为新的胃癌腹腔热灌注化疗治疗靶点，为胃癌治疗药物的开发提供了新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种长链非编码RNA LINC00657在胃癌热化疗中的应用。

背景技术

胃癌是全球发病率第5位的恶性肿瘤，在肿瘤中死亡率居第3位。近年来胃癌相关研究虽取得了很大进展，但即使根治性切除术后，50％患者仍于术后2年死亡，其中70％是进展期胃癌，死亡的主要原因是腹膜转移，腹膜转移属于胃癌的终末阶段。据统计，大约14％胃癌患者初诊时已存在腹膜转移，而进展期胃癌患者中腹膜转移的比例升至39-43％。对于进展期腹膜转移的胃癌患者，腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitonealchemotherapy,HIPEC)是目前国际上公认的推荐治疗方案。

HIPEC，是将腹腔化疗与热疗结合，当温度维持在42～43℃时对化疗药抗癌毒性有协同增强抗肿瘤的作用。发明者通过构建全国多中心HIPEC临床应用回顾性大数据库，已收集病例2万余例(其中胃癌病例6156例)，是全球HIPEC领域规模最大的一个数据库，初步结果显示：与传统的静脉化疗相比，HIPEC可以将IV期胃癌腹膜转移患者中位生存期从10.8个月提升到16.5个月，延长患者总生存；另外发明者联合哈佛大学医学院在全球最先启动规模最大的“D2根治术联合HIPEC治疗进展期胃癌的前瞻性多中心随机对照III期临床研究”，在全国20个中心已完成入组648例患者，目前在严谨的随访阶段，通过预防腹膜转移从而提升胃癌患者5年生存率。然而，发明者在HIPEC治疗进展期胃癌的临床实践中，发现不同胃癌患者对HIPEC治疗的敏感性存在着明显的差异，部分胃癌患者HIPEC治疗后出现复发和转移的主要原因是胃癌细胞产生了耐药和耐热的特性。

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)以miRNAs诱饵的方式调控mRNAs稳定性或翻译，并影响下游的信号通路，在肿瘤进展中发挥着重要作用。

CN102628080A公开了一种PCDH17基因在胃癌及结直肠癌中的应用，一方面，该基因可作为胃癌和结直肠癌早期诊断的标志物，有利于胃癌和结直肠癌的早期监测和预防；另一方面，该基因可作为胃癌和结直肠癌化学治疗敏感性检测的新靶点，有利于指导胃癌和结直肠癌的化学治疗。专利CN111893112A则公开了一种胃癌肿瘤标志物，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，还提供了一对上述胃癌肿瘤标志物的检测引物对及其应用，其所述的胃癌肿瘤标志物能够使得胃癌诊断简便准确快速，提高胃癌早期诊断水平，适于大规模推广应用。

发明内容

鉴于目前现有技术对肿瘤标记物的研究情况，本发明提供一种长链非编码RNALINC00657在胃癌热化疗中的应用。本发明首次发现LINC00657可以作为胃癌热化疗的标记物，有利于胃癌进程的检测、诊断及治疗；且其在胃癌腹腔热灌注化疗中具有重要的调控作用，可作为胃癌热疗增敏标记物，为腹腔热灌注化疗发挥更佳治疗效果。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了LINC00657在制备肿瘤热增敏产品中的应用。

具体地，所述的产品包含结合LINC00657的转录或翻译产物的靶向试剂。

进一步具体地，所述的产品包括但不限于独立试剂、芯片、药物或试剂盒。

具体地，所述的肿瘤包括但不限于膀胱癌、胃癌、结肠和直肠癌、乳腺癌、食道癌、肺癌、淋巴瘤、胰腺癌或睾丸癌。