[发明专利]一种急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法

说明书

本发明公开了一种急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法，属于医学动物模型技术领域。本发明的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法包括以下步骤：(1)对实验动物施用造影剂；(2)分开步骤(1)的实验动物的第三和第四根肋骨，找到左前降支垂直走行位置并阻断其血流，观测实验动物心电图机波形变化；(3)对步骤(2)的实验动物进行再灌注。本发明的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法通过尾静脉注射临床常用的碘普罗胺造影剂和优化造模操作过程和造模条件，从而成功地构建了一种更加接近临床的急性心肌梗死后急性肾损伤的模型，并提高造模成功率。

技术领域

本发明属于医学动物模型技术领域，具体涉及一种急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法。

背景技术

急性心肌梗死(AMI,acute myocardial infraction)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭。急性肾损伤(AKI,acute kidney injury)的临床特征表现为肾功能在数天内的急剧下降。其主要病因是肾缺血再灌注损伤，脓毒症、肾毒性药物打击及肾后梗阻。急性肾损伤镜下病理通常表现为肾小管上皮细胞坏死脱落，肾小管腔内管型形成，间质炎细胞浸润。急性心肌梗死后的患者，往往容易出现急性肾损伤，数据表明AMI后AKI发生率高达16％，其院内死亡风险增加2-12倍，其中重度急性肾损伤的患者院内死亡率高达31.8％，造成了极大的疾病负担。因此，对急性心肌梗死后急性肾损伤的研究极为重要。目前的研究中，在构建急性心肌梗死后急性肾损伤大鼠模型时，往往会采用冠脉缺血再灌注的方法，通过结扎左冠状动脉30min后再灌注构造模型，并通过测定尿素氮，血清肌酐值，肾动脉血流速度等对急性心肌梗死进行判断。

然而目前对急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建采用的是心肌缺血再灌注模型，使用的是对冠状动脉缺血再灌注的方法，操作复杂，耗时较长，成功率低，对研究人员的操作提出了较高的要求。此外，目前采用的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型构建方法中，没有使用造影剂，与临床的实际情况不相贴合。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法，本发明的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法能有效提高急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的造模成功率，为后续的研究提供了基础，为人们进一步认识急性心肌梗死后急性肾损伤的发生机制奠定了基础，进而为解决临床棘手的急性心肌梗死后急性肾损伤的问题提供新的策略。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法，包括以下步骤：

(1)对实验动物施用造影剂；

(2)分开步骤(1)的实验动物的第三和第四根肋骨，找到左前降支垂直走行位置并阻断其血流，观测实验动物心电图机波形变化；

(3)对步骤(2)的实验动物进行再灌注，得所述急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型。

作为本发明所述的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法的优选实施方式，所述造影剂为碘普罗胺。本发明采取更贴近临床的处理方式，给大鼠注射造影剂碘普罗胺，碘普罗胺也是临床心梗患者在介入手术中使用的一种造影剂。通过注射碘普罗胺，能够使造模成功率进一步提高。

作为本发明所述的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法的优选实施方式，所述碘普罗胺的施用量为15ml/kg体重。本申请发明人经大量的实验发现，当给大鼠注射碘普罗胺的量为15ml/kg体重时，其最终造模成功率最高。

作为本发明所述的急性心肌梗死后急性肾损伤的动物模型的构建方法的优选实施方式，所述碘普罗胺的施用方式为尾静脉注射。