[发明专利]一种仿生肖特基结纳米药物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种仿生肖特基结纳米药物及其制备方法与应用。本发明仿生肖特基结纳米药物，包括如下之一的组成：(1)肖特基结型光催化剂；(2)肖特基结型光催化剂和免疫细胞膜，所述肖特基结型光催化剂包覆于所述免疫细胞膜中；(3)肖特基结型光催化剂和蛋白酶；(4)肖特基结型光催化剂、蛋白酶和免疫细胞膜，所述肖特基结型光催化剂和蛋白酶包覆于所述免疫细胞膜中。本发明建立了一种基于光催化和酶解性能的仿生肖特基结纳米药物，可以同时降低肿瘤间质液体压力(TIFP)和肿瘤间质固体压力(TISP)，实现药物的高效瘤内递送，同时实现光热治疗和化疗的协同效果。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及一种仿生肖特基结纳米药物及其制备方法与应用。

背景技术

肿瘤内淋巴缺失和致密的细胞外基质(ECM)导致的高肿瘤间质压力(TIP)严重阻碍了纳米药物向瘤内的深层渗透，这是目前影响肿瘤化疗药效的最主要因素之一。由于缺乏淋巴回流和肿瘤细胞外大量的细胞外大分子，如纤维蛋白、胶原蛋白、酶和糖蛋白形成致密ECM，导致高的肿瘤间质固体压力(TISP)，使得肿瘤和血管之间形成正压差，阻碍了药物从血管向肿瘤中心的有效递送。此外，水在肿瘤间质中大约占90％，高肿瘤间质液压(TIFP)限制了化疗药物向瘤内的渗透。因此，迫切需要设计一种针对肿瘤的促进药物递送的策略，通过降低TIP来克服药物递送障碍，增加药物在肿瘤中心的积累。

发明内容

为了解决现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种仿生肖特基结纳米药物及其制备方法与应用。

水在肿瘤间质中占90％，因此通过催化分解水反应，可以降低肿瘤中的水含量，下调肿瘤间质液压(TIFP)。贵金属和半导体形成的肖特基结是增强肿瘤催化反应的良好选择，因为肖特基结不仅可以有效促进电荷分离，提高光催化效率，而且贵金属在光激发下产生等离子体共振，将光能转化为热能，可以提高蛋白酶的活性，降解特定肿瘤部位的ECM，并且热疗与化疗药物联合杀伤肿瘤细胞。基于此，本发明提供一种仿生肖特基结纳米药物，通过光催化降低肿瘤间质中的水含量，同时，远程激活肿瘤部位的蛋白酶，以实现对致密ECM的降解，从而降低了肿瘤间质固压(TISP)。受益于TIFP和TISP的同时降低，仿生肖特基结可以渗透到肿瘤中心。同时，等离子体热效应和化疗联合可以有效地杀伤肿瘤深层的干细胞。此外，在纳米药物外面包覆一层免疫细胞膜更利于药物靶向肿瘤细胞，增加药物在肿瘤处的积累量。本发明的技术方案如下：

本发明第一方面提供肖特基结型光催化剂在抗肿瘤药物递送中的应用。

本发明第二方面提供一种仿生肖特基结纳米药物，所述仿生肖特基结纳米药物包括如下之一的组成：

(1)肖特基结型光催化剂；

(2)肖特基结型光催化剂和免疫细胞膜，所述肖特基结型光催化剂包覆于所述免疫细胞膜中；

(3)肖特基结型光催化剂和蛋白酶；

(4)肖特基结型光催化剂、蛋白酶和免疫细胞膜，所述肖特基结型光催化剂和蛋白酶包覆于所述免疫细胞膜中。

进一步地，所述肖特基结型光催化剂为贵金属与半导体复合形成的催化剂；

优选地，所述肖特基结型光催化剂选自氧化亚铜/银。

进一步地，所述免疫细胞膜选自巨噬细胞、T细胞或NK细胞的细胞膜；

所述蛋白酶选自菠萝蛋白酶和/或木瓜蛋白酶。

进一步地，(2)中所述肖特基结型光催化剂和免疫细胞膜的质量比为1-2:2-4；

(3)中所述肖特基结型光催化剂和蛋白酶的质量比为1-2:1-1.5；

(4)中所述肖特基结型光催化剂、蛋白酶和免疫细胞膜的质量比为1-2:1-1.5:2-4。