[发明专利]用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物

说明书

本发明公开了用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物。本发明的第一方面，提供定量检测样本中标志物的试剂在制备系统性红斑狼疮的疾病诊断、疾病活动性监测的产品中的应用，标志物选自：组合a：OAS3、IFIT3、MX1、STAT1、STAT2和TOMM40；组合b：PHACTR2、GOT2、SELL、CMC4、MAP2K1、CMPK2、ECPAS、SRA1和STAT2中的至少一种。通过4D非标定量蛋白质组学、机器学习和ELISA筛选出的上述标志物具有良好的诊断和预测效能。

技术领域

本申请涉及系统性红斑狼疮诊断技术领域，尤其是涉及用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以产生大量自身抗体，引发全身性炎症反应，引起多组织器官损伤甚至死亡的自身免疫性疾病。SLE病情轻重交替，目前没有可以根治的药物，患者需要终身用药。因此，正确的临床诊断从而及早发现，并进行规范化治疗是缓解病情、控制疾病的重要手段。

然而，SLE常累及全身多个组织器官，导致患者临床表现异质性高，临床诊断困难。最新的临床SLE分类诊断标准(2019EULAR/ACR SLE分类诊断标准)和SLE活动度评分标准(SLEDAI-2K)需要经过多项检查才能进行分类诊断和疾病活动度评分，包括实验室检查(如免疫学检查等)、影像学检查以及特殊检查(如肾穿刺活检)等。上述标准在实际应用中对临床经验要求高，耗时较长，且侵入性检查会给病人带来不适。

近年来，对SLE的基础研究有了较大的突破，发现了一些新的潜在的生物标志物。然而，这些对SLE生物标志物的研究大多基于SLE病理生理机制相关的通路，该类方法通常因对生物标志物及其相关途径的筛选有限而存在偏倚，进而导致在诊断效能等方面有所不足。随着技术的不断革新，包括蛋白微阵列平台和质谱在内的技术方法被选做筛选生物标志物的无偏倚的方法。因此，有必要结合蛋白质组学领域的新技术对系统性红斑狼疮的生物标志物进行无偏倚筛选，发现具有更高诊断效能的生物标志物。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有更高诊断效能的SLE诊断的生物标志物。

本申请的第一方面，提供定量检测样本中标志物的试剂在SLE的疾病诊断和疾病活动性监测的产品中的应用，其特征在于，所述标志物选自以下组合a～b中的至少一种：

组合a，包括OAS3、IFIT3、MX1、STAT1、STAT2和TOMM40；

组合b，包括PHACTR2、GOT2、SELL、CMC4、MAP2K1、CMPK2、ECPAS、SRA1和STAT2。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

申请人通过4D非标定量(4D-LFQ)蛋白质组学分析SLE患者与健康人之间以及SLE患者与类风湿关节炎患者之间在外周血单个核细胞中蛋白谱的表达差异，从中发现两组间具有显著差异表达的蛋白，进一步通过机器学习筛选出疾病诊断标志物，并行酶联免疫吸附(ELISA)验证发现组合a有良好的诊断效能。

同时，申请人通过4D-LFQ蛋白质组学分析SLE活动期患者与SLE非活动期患者之间在外周血单个核细胞中蛋白谱的表达差异，从中发现两组间具有显著差异表达的蛋白，进一步通过机器学习筛选出疾病活动性监测标志物，并行ELISA验证发现组合b有良好的预测效能。

其中，OAS3(2'-5'-Oligoadenylate Synthetase 3)是2'-5'-寡聚腺苷酸合成酶3，是2'-5'-寡聚腺苷酸合成酶家族中的一种酶。该酶由干扰素诱导并催化腺苷的2'-5'寡聚体以结合和激活RNase L。该酶家族在抑制细胞蛋白质合成和抗病毒感染方面发挥重要作用。