[发明专利]基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物、制备方法及用途

说明书

本发明公开了基于棕榈酰四肽‑7的肽缀合衍生物、制备方法及用途，涉及生物肽及其衍生物合成技术领域。该肽缀合衍生物，其氨基酸序列为：Pal‑Gly‑Gln‑Pro‑Arg‑R；上述R为结构中含有氨基的化合物，通过酰胺键与棕榈酰四肽‑7结构中的羧基缀合；上述R包括丙舒硫胺。本发明制得的基于棕榈酰四肽‑7的肽缀合衍生物具有更加优异的抗炎症和抗辐射活性，进一步增加胶原蛋白的生成，改善皮肤弹性；且具有更加明显的抗敏效果，促进自身快速透皮吸收，对皮肤产生更佳的修复效果。

技术领域

本发明属于生物肽及其衍生物合成技术领域，具体涉及基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物、制备方法及用途。

背景技术

在对皮肤微观结构和机理的进一步认识中发现，皮肤细胞的增殖、更新、代谢及炎症过程均由特定序列的寡肽调控，因此将特定生物活性肽引入到皮肤护理中，可以从根源上预防和修复各种皮肤问题。由于不同类型的肽含有氨基酸的数量、种类不同，其活性也呈现多样性，从而形成了多种功效的寡肽，具有促进胶原蛋白生成、抗自由基氧化、消炎修复、抗水肿、促进毛发再生、美白等美容效果。由于该类产品显著的美容效果，越来越多有效的生物活性肽应用于药妆品行业中。

然而，直接应用寡肽化合物仍存在一些缺陷，无法达到理想的效果，故而需对其进行修饰处理等。众所周知，将能适当地改变肽的性质的基团缀合到肽上，可以改变肽的性质和特征。棕榈酰四肽-7（Palmitoyl Tetrapeptide-7）又称为棕榈酰四肽-3，其氨基酸序列为Pal-Gly-Gln-Pro-Arg，缩写为Pal-GQPR，属于信号肽中棕榈酰寡肽系列多肽中的一种。这类小分子寡肽具有无毒、高生物活性、特定的生化生理机制、高同源性且易吸收的特点，从本质上解决各类皮肤问题，从而备受化妆品行业的关注。目前，国际上关于棕榈酰四肽-7合成方案的研究本就不多，对其进行衍生或缀合更是寥寥无几。

发明内容

本发明的目的在于提供基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物、制备方法及用途，该肽缀合衍生物具有更加优异的抗炎症和抗辐射活性，进一步增加胶原蛋白的生成，改善皮肤弹性；且具有更加明显的抗敏效果，促进自身快速透皮吸收，对皮肤产生更佳的修复效果。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物，其氨基酸序列为：Pal-Gly-Gln-Pro-Arg-R；

上述R为结构中含有氨基的化合物，通过酰胺键与棕榈酰四肽-7结构中的羧基缀合；

上述R包括丙舒硫胺。本发明制得的基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物，由丙舒硫胺通过酰胺化反应衍生化棕榈酰四肽-7而得，提供更加优异的功效。本发明制得的基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物具有更高的抗炎症活性，能够更加高效率的抑制过量白细胞介素的生成，从而抑制部分不必要炎症反应，尤其在化妆品产品中添加的其它组分可能会导致炎症反应时发挥作用；且还能够抑制皮肤在受到紫外线辐射时产生白细胞介素，具有更加优异的抗辐射效果。同时能够进一步促进胶原蛋白的生成，显著改善皮肤弹力，增强皮肤的自我愈合和再生能力。此外，本发明制得的基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物具有更高的透明质酸酶抑制活性，单独使用时抗敏效果更加明显。本发明制得的基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物可广泛用作功能性美容护肤产品的原材料，功能活性显著提升，且具有更优的透皮吸收活性，在应用时能够显著降低其添加使用量；能够应用于比较敏感的肤质，对皮肤具有良好的抗敏修复效果。

一种制备上述基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物的方法，包括：使棕榈酰四肽-7与丙舒硫胺在缩合剂的作用下发生缩合反应。

在本发明的一个优选实施方式中，缩合剂包括DCC、DPPA、DEPC中的一种；连同缩合剂一起使用的试剂包括有机碱或活化剂；有机碱为三乙胺；活化剂为DMAP或HOSu；缩合反应中用到的溶剂包括二氯甲烷、氯仿、THF、DMF、甲醇、乙酸乙酯中的至少一种。

更进一步的，基于棕榈酰四肽-7的肽缀合衍生物的制备方法，具体包括：