[发明专利]三七总皂苷眼用凝胶制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明公开一种三七总皂苷眼用凝胶制剂及其制备方法和用途。本发明的三七总皂苷眼用凝胶制剂包含0.15‑12重量份的三七总皂苷、0.01‑0.1重量份的乙二胺四乙酸二钠、0.1‑1重量份的低粘度纤维素聚合物、0.1‑1重量份的丙烯酸聚合物和去离子水。基于三七总皂苷的眼用凝胶制剂不仅稳定性好，且给药刺激性试验证实该制剂对眼部无刺激性，安全性好，同时还能显著地提高凝胶的载药量，更重要的是，其能够通过上调ZO‑1蛋白和/或紧密连接蛋白的表达，从而有效治疗和/或预防糖尿病视网膜病变等疾病。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及三七总皂苷眼用凝胶制剂及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病引起的最常见和最严重的慢性微血管并发症之一，其严重程度可导致失明。糖尿病视网膜病变发生的基础原因是糖代谢紊乱，并且与高血压和高血脂有关。DR的发生与视网膜组织缺血、缺氧密切相关。DR的眼底改变以微血管瘤、出血、渗出和新生血管等为主。有多项调查研究表示，随着糖尿病患者发病率的逐渐上升，DR的发病率和致盲率也呈逐渐上升的趋势。目前对于糖尿病视网膜病变的治疗手段可分为药物治疗、激光治疗、手术治疗。

药物治疗现多以全身或玻璃体注射为主，患者依从性较差，需连续用药，会对玻璃体产生持续性伤害，部分药物会产生其他副作用。全视网膜激光光凝术期间患者会产生强烈的疼痛感，同时治疗后会出现继发性出血、黄斑水肿、视功能下降等不良反应。手术治疗主要指玻璃体切除术，但手术治疗风险大、费用高昂，术后部分患者存在再出血等相关危险因素。

鉴于以上治疗手段的局限性，对于DR，目前迫切需要找到一种更为安全可靠的治疗手段。同时，仍存在制备稳定性良好、载药量高、生物利用度高以及能够有效治疗和/或预防糖尿病视网膜病变的凝胶制剂的需求。

背景技术中的信息仅仅在于说明本发明的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

为解决现有技术中的至少部分技术问题，本发明人通过深入研究，发现基于三七总皂苷的眼用凝胶制剂不仅稳定性好，且多次给药刺激性试验证实了该制剂对眼部无刺激性，安全性好。同时显著地提高凝胶的载药量，能够通过上调外周膜蛋白ZO-1蛋白和/或紧密连接蛋白的表达，从而有效治疗和/或预防糖尿病视网膜病变。具体地，本发明包括以下内容。

本发明的第一方面，提供一种三七总皂苷眼用凝胶制剂，其包括：0.15-12重量份的三七总皂苷、0.01-0.1重量份的乙二胺四乙酸二钠、0.1-1重量份的低粘度纤维素聚合物、0.1-1重量份的丙烯酸聚合物和去离子水。优选地，其包含0.3-3重量份的三七总皂苷、0.02-0.08重量份的乙二胺四乙酸二钠、0.2-0.6重量份的低粘度纤维素聚合物、0.2-0.6重量份的丙烯酸聚合物。还优选地，其包含0.4-2重量份的三七总皂苷、0.03-0.06重量份的乙二胺四乙酸二钠、0.3-0.5重量份的低粘度纤维素聚合物、0.3-0.5重量份的丙烯酸聚合物。进一步优选地，本发明的三七总皂苷眼用凝胶制剂由上述组分组成。还优选地，本发明的三七总皂苷眼用凝胶制剂不含上述组分外的另外的任何添加剂。

根据本发明所述的三七总皂苷眼用凝胶制剂，优选地，所述低粘度纤维素聚合物为羟丙氧基取代甲基纤维素中的部分甲氧基所得到的产物。

根据本发明所述的三七总皂苷眼用凝胶制剂，优选地，所述丙烯酸聚合物含有50.0％-70.0％的羧酸基。

本发明的第二方面，提供根据第一方面所述的三七总皂苷眼用凝胶制剂的制备方法，其包括：

(1)将三七总皂苷和乙二胺四乙酸二钠溶解在水中并加热，搅拌下加入纤维素聚合物，得到澄清溶液；

(2)将丙烯酸聚合物溶解在水中，置于0-8℃直至得到澄明溶液；

(3)使所述澄清溶液和所述澄明溶液混合，调节pH后得到所述制剂。