[发明专利]一种盐酸多巴胺中间体2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制备方法

说明书

发明公开了一种盐酸多巴胺中间体2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括：S1、2‑氨基‑3',4'‑二甲氧基苯乙酮盐酸盐的制备；S2、2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙胺的制备。本发明制备方法操作简便，反应条件温和，避免了贵金属以及易制爆试剂的使用。中间体易于纯化，工业化成本降低。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸多巴胺中间体2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制备方法。

背景技术

多巴胺（Dopamine Hydrochloride）是去甲肾上腺素生物合成的前体，为中枢性递质之一，具有兴奋β-受体、α-受体和多巴胺受体的作用，兴奋心脏β-受体可增加心肌收缩力，增加心输出量。兴奋多巴胺受体和α-受体使肾、肠系膜、冠脉及脑血管扩张、血流量增加。对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉血压，本药的突出作用为使肾血流量增加，肾小球滤过率增加，从而促使尿量增加，尿钠排泄也增加。临床用于各种类型的休克，尤其适用于休克伴有心收缩力减弱，肾功能不全者。

多巴胺盐酸盐(Dopamine Hydrochloride)的化学名为：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐，其结构式如下：

；

根据文献调研，合成盐酸多巴胺需要以下中间体：

；

其中化合物2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺，文献报道的其合成路线主要有：

中国专利CN111925293A报道的合成方法如下：

；

该路线以藜芦醛作为起始物料，经Henrey反应生成α,β不饱和硝基化合物，再经钯碳氢化制备2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺。该路线涉及易制爆化学品硝基甲烷的使用，且工艺过程中使用钯碳氢化，整个原料成本较高，且含有硝基甲烷的废液很难处理，并不适合工业化生产的需要；

文献Asian Journal of Chemistry Vol.27 NO.10(2015)为以藜芦醛作为起始物料原料，经还原、氯代、氰基化，还原得到2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺其反应路线如下：

该路线涉及剧毒品氰化钠的使用，不利于工业化生产；

为了解决现有2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺成本高以及工艺路线过程中使用到易制毒易制爆化学品的问题，本发明的目的是提供一种盐酸多巴胺药物中间体的制备方法，具有原料便宜易得，降低生产成本，且路线中避免贵金属以及剧毒品及易制爆化学品使用操作简便的优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸多巴胺中间体2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

一种盐酸多巴胺中间体2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制备方法，按照先后顺序包括以下步骤：

S1、2-氨基-3',4'-二甲氧基苯乙酮盐酸盐的制备：将邻苯二甲醚、路易斯酸和氨基乙腈盐酸盐混合搅拌，再通入干燥氯化氢气体，室温下搅拌反应4~5h，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，浓缩，加入正庚烷打浆，得到类白色固体2-氨基-3',4'-二甲氧基苯乙酮盐酸盐；

S2、2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制备：将上述步骤得到的2-氨基-3',4'-二甲氧基苯乙酮盐酸盐、路易斯酸和溶剂混合，室温搅拌，再分批加入还原剂，室温反应4~5h，加水稀盐酸淬灭，加氢氧化钠水溶液调碱，分液，浓缩，得淡黄色油状物2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺；

进一步的，S1步骤中所述路易斯酸为氯化铝，氯化铁，氯化锌，氯化钴，氯化镍，氯化铜，碘化亚铜，三氟乙酸，优选氯化铝。