[发明专利]生物处理系统和方法

说明书

本发明涉及一种用于连续生物处理贴壁细胞的系统。该系统包括细胞生长室；细胞捕获器，其与细胞生长室流体连通，所述细胞捕获器包括细胞出口；和流体流动系统，其被构造为在第一操作模式与第二操作模式之间进行选择性切换。在第一操作模式下，流体流动系统被构造为引导流体通过细胞生长室流向细胞捕获器，以使得来自细胞生长室的细胞收集在细胞捕获器中。在第二操作模式下，流体流动系统被构造为将流体引导至细胞捕获器中并通过细胞出口，从而收获收集在细胞捕获器中的细胞。

技术领域

本发明涉及一种用于连续生物处理贴壁细胞(adherent cell)的系统及其用途。本发明还涉及一种用于连续生物处理贴壁细胞的方法。

背景技术

众所周知，再生医学，特别是细胞治疗技术，已经在有目的的细胞类型和应用方面扩大了其范围，从而提高了治愈多种疾病的潜力。然而，就细胞制造而言，一些治疗所需的大量细胞(这可至高达10亿)是一个重大挑战。

此外，由于最终产品通常由细胞本身表示，因此在当前细胞治疗产品的监管框架下，必须满足多个要求。特别地，用于细胞扩增的系统必须符合当前良好的制造实践；流体路径应该是封闭且无菌的，同时尽量减少人为干预；培养基应是化学定义的，并且优选地不含血清或其他外源性物质；并且该过程应是标准化的、可重复的，并且通常具有在整个过程中保持所需细胞表型的特性，同时确保保持商品的合理成本。

因此，为了维持对细胞的巨大需求并满足所需的条件，已经尝试实施和调整先前为用于生产生物制品的大规模哺乳动物细胞培养而开发的工业工艺。

在这些工艺中，获得大量贴壁细胞的最先进的方法之一为通过使用灌注生物反应器的自动化或基于微载体的扩增。虽然通过改善微载体功能，细胞产量已经显著增加，但是仍然还需要优化一些其他关键生产步骤。例如，需要改进的细胞收获方法，以更容易、更有效、入侵性更少地从微载体培养底物中回收扩增的细胞。由于这些原因和诸如成本、微载体制备以及将已建立的基于2D烧瓶的方案转化为3D微载体培养物所需的时间/资源等其他原因，商业组织对基于微载体的系统的吸收一直很慢。

连续生物处理系统可以满足治疗性细胞扩增的所有要求标准，包括效率和法规遵从性。

30多年前引入的连续生物处理的一般概念是指一个不断运行的封闭系统，将不断流动的原材料加工成中间产品或最终产品。这样的系统具有若干优点，包括减少制造成本和制造设施的规模，以及提高最终产品的质量、再现性和标准化。

连续生物处理当前被应用在生物技术(例如，用于生产生物药物、重组蛋白质和单克隆抗体)中。然而，由于缺乏合适的连续生物处理方法，该方法目前尚未用于制造具有治疗潜力的细胞。

因此，本发明的目的是提供一种用于连续生物处理贴壁细胞的系统，该系统将允许在用于连续生物处理细胞的系统中以最小的人为干预培养和收获贴壁细胞，从而改善与现有技术相关的某些问题。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了一种用于连续生物处理贴壁细胞的系统，所述系统包括：

细胞生长室；

细胞捕获器(cell trap)，其与细胞生长室流体连通，所述细胞捕获器包括细胞出口；和

流体流动系统，其被构造为在第一操作(operation，运行)模式与第二操作模式之间进行选择性切换；

其中，在第一操作模式下，流体流动系统被构造为引导流体通过细胞生长室流向细胞捕获器，以使得来自细胞生长室的细胞收集在细胞捕获器中，以及

在第二操作模式下，流体流动系统被构造为将流体引导至细胞捕获器并通过细胞出口，从而收获收集在细胞捕获器中的细胞。

所述系统的细胞生长室可包括本文所述的细胞生长室的任何特征。