[发明专利]杂环GLP-1激动剂在审
| 申请号: | 202180073815.0 | 申请日: | 2021-09-06 | 
| 公开(公告)号: | CN116615430A | 公开(公告)日: | 2023-08-18 | 
| 发明(设计)人: | 邢唯强;张海珍;林熹晨;雷晖;A·詹宁斯;孟庆华 | 申请(专利权)人: | 加舒布鲁姆生物公司 | 
| 主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00 | 
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 | 
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 杂环 glp 激动剂 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:
环D选自:C3-15环烷基;3-12元杂环基;5-10元杂芳基;和C6-10芳基,其各自任选地被1-6个各自独立地选自RQA和RQB的取代基取代;
条件是(aa)或(bb)中的一个或两个适用:
(aa)环D被至少一个RQB取代;或
(bb)环D是4-12元杂环基或7-10元双环杂芳基,其中环D包含内环S(O)2基团;
每个RQA独立地选自:
(a)卤代基;
(b)氰基;
(c)OH或氧代基;
(d)-NRaRb;
(e)-C(=O)NRcRd;
(f)任选地被1-6个独立地选择的Rf取代的C1-6烷基;
(g)任选地被1-6个独立地选择的Rf取代的C1-6烷氧基;
(h)任选地被1-6个独立地选择的Rg取代的3-12元杂环基;
(i)任选地被1-6个独立地选择的Rg取代的C6-10芳基;
(j)任选地被1-6个独立地选择的Rg取代的5-10元杂芳基;和
(k)任选地被1-6个独立地选择的Rg取代的C3-8环烷基;
每个RQB独立地选自:
(a)-La-S(O)2-Lb-Re;和
(b)4-12元杂环基或7-10元双环杂芳基,其各自包含内环S(O)2基团,其中所述杂环基或杂芳基任选地被1-6个独立地选择的Rg取代;
La选自:-N(H)-、-N(Rc)-和-(CRhRh)q1-;
Lb选自:-O-、-N(H)-、-N(Rc)-和-(CRhRh)q2-;
q1和q2独立地是0、1、2、3或4;
条件是当La是-(CRhRh)q1-并且q1是0时,那么-Lb-Re不是未经取代的C1-3烷基;
L2选自:
其中aa表示与环D的附接点;
n1是1-3的整数;
L2A是键或C1-10亚烷基;
RLa选自H、C1-6烷基和C(=O)(C1-6烷基);
RLb和RLc中的每一个独立地选自H和C1-6烷基;
环A是C6-10芳基、C5-10环烷基、5-10元杂环基或5-10元杂芳基,其各自任选地被1-5个各自独立地选自以下的取代基取代:卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C1-6烷氧基;
R1、R2和R3各自独立地选自H和任选地被1-6个各自独立地选自卤代基、-OH和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基;
L1选自:-C(=O)-、-CH2-、-CH(C1-6烷基)-和-S(=O)2;
环B选自:
其中bb表示与L1的附接点;
R4、R5、R6和R7独立地选自:H、卤代基和C1-6烷基;
L3是键或C1-3亚烷基;
L4是键或C1-5亚烷基;
R8a和R8b独立地选自:H和任选地被一个或多个独立地选自卤代基和C3-15环烷基的取代基取代的C1-6烷基;或
R8a和R8b连同各自所附接的碳原子一起形成任选地被1-3个独立地选择的C1-6烷基取代的C3-15环烷基环,其中所述C1-6烷基任选地被1-6个独立地选择的Rf取代;
R9选自:C(=O)OH、C(=O)(OC1-6烷基)、C(=O)NR9aR9b、(IX-1)、(IX-2)、(IX-3)和(IX-4):
R9a是H或C1-6烷基;
R9b是H、C1-6烷基、C(=O)(C1-6烷基)、S(O)0-2(C1-6烷基)或氰基;
R9c、R9d、R9e、R9f和R9g各自独立地选自:H;任选地被1-6个独立地选择的卤代基和C1-6烷氧基取代的C1-6烷基;和C(=O)(C1-6烷基);
环C选自3-12元杂环基;C3-15环烷基;和5-10元杂芳基,其各自任选地被1-3个RCa取代;
每个RCa独立地选自:卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和NRcRd;
或者在相同或不同环原子上的一对RCa连同各自所附接的一个或多个环原子一起形成包含3-8个环原子的碳环;
每个Ra和Rb独立地选自:H、C1-6烷基、C3-6环烷基、C(=O)(C1-6烷基)、C(=O)(C3-6环烷基)和C(=O)O(C1-6烷基),其中所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C(=O)(C1-6烷基)、C(=O)(C3-6环烷基)和C(=O)O(C1-6烷基)各自任选地被1-6个独立地选自-OH、卤代基和C1-6烷氧基的取代基取代;
每个Rc和Rd独立地选自:H、C1-6烷基、C3-6环烷基、C(=O)(C1-6烷基)、C(=O)(C3-6环烷基)、C(=O)O(C1-6烷基)、S(O)1-2(C1-6烷基)和S(O)1-2(C3-6环烷基),其中所述C1-6烷基、C3-6环烷基、C(=O)(C1-6烷基)、C(=O)(C3-6环烷基)、C(=O)O(C1-6烷基)、S(O)1-2(C1-6烷基)和S(O)1-2(C3-6环烷基)各自任选地被1-6个独立地选自-OH、卤代基和C1-6烷氧基的取代基取代;
Re是H,或Re选自:C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基和3-8元杂环基,其各自任选地被1-3个各自独立地选自以下的取代基取代:卤代基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、-OH、NH2、NH(C1-3烷基)、N(C1-3烷基)2、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基;
每个Rf独立地选自卤代基、-OH、NRcRd、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和任选地被1-4个各自独立地选自-OH、C1-6烷基和3-12元杂环基的取代基取代的3-12元杂环基;
每个Rg独立地选自:C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、NRcRd、氰基、卤代基、C3-6环烷基和任选地被一个或多个各自独立地选自C1-6烷基和C(=O)C1-6烷基的取代基取代的3至12元杂环基;并且
每次出现的Rh独立地选自:H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基和卤代基;或
在相同或不同碳原子上的一对Rh连同连接这对Rh的一个或多个碳原子形成C3-6环烷基或4-8元杂环基,其各自任选地被1-3个各自独立地选自以下的取代基取代:卤代基、氰基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、-OH、C1-3烷氧基和C1-3卤代烷氧基。
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