[发明专利]用于治疗胶质母细胞瘤的方法和组合物

说明书

本公开内容提供了用于治疗胶质母细胞瘤(也称为GBM或多形性胶质母细胞瘤)的新的多特异性CAR分子。本公开内容还描述了编码多肽的核酸、包含所述核酸的表达载体、表达所述多肽和/或包含本公开内容的核酸或表达载体的细胞和/或细胞群体，以及包含所述多肽、核酸或细胞的组合物。

本申请要求于2020年8月26日提交的美国临时申请No.63/070,550、于2021年4月6日提交的美国临时申请No.63/171,187以及于2021年7月6提交的美国临时申请No.63/218,761的优先权权益，其各自在此均通过引用整体并入。

背景

本发明是在由国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的资助号OD012133和由国家科学基金会授予的资助号1553767下的政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

II.技术领域

本发明总体上涉及分子生物学和免疫治疗的领域。

III.背景技术

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，GBM)是成人中最常见的原发性脑肿瘤类型，并且在过去的数十年期间，中位生存期保持在自诊断时间开始12至16个月。常规治疗例如手术、化学治疗和放射几乎总是不能根除肿瘤，导致在数周或数月内复发。因此，GBM已经成为研究新的治疗方案(例如过继性T细胞治疗)的活跃领域。迄今为止，两个主要的挑战限制了T细胞治疗对GBM的效力。首先，GBM肿瘤微环境具有强烈的免疫抑制性，其特征在于高水平的转化生长因子β(TGF-β)，所述转化生长因子β同时促进肿瘤生长并有效地抑制T细胞的功能。其次，GBM肿瘤在抗原表达方面是高度异质性的，因此经改造以靶向单一抗原的T细胞通常不能识别和根除所有存在的肿瘤细胞。因此，本领域需要改进的GBM治疗。

发明内容

本公开内容通过提供用于治疗胶质母细胞瘤(也称为GBM或多形性胶质母细胞瘤)的新的多特异性CAR分子满足了本领域的需求。因此，本公开内容的一些方面涉及包含多特异性嵌合抗原受体的多肽，所述多特异性嵌合抗原受体包含IL13Rα结合区、胶质母细胞瘤抗原结合区、肽间隔区、跨膜结构域以及含有共刺激区和主要胞内信号传导结构域的胞质区；其中所述胶质母细胞瘤抗原结合区包含GD2或EGFRvIII结合区。

另一个方面涉及包含多特异性嵌合抗原受体的多肽，所述多特异性嵌合抗原受体包含SEQ ID NO：4或20的IL13多肽、胶质母细胞瘤抗原结合区、肽间隔区、跨膜结构域以及含有共刺激区和主要胞内信号传导结构域的胞质区；其中所述胶质母细胞瘤抗原结合区包含GD2或EGFRvIII结合区。

另一个方面涉及包含多特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)的多肽，所述多特异性嵌合抗原受体(CAR)包含SEQ ID NO：4或20的IL13多肽、TGF-β结合区、肽间隔区、跨膜结构域以及含有共刺激区和主要胞内信号传导结构域的胞质区。

另一个方面涉及包含多特异性嵌合抗原受体(CAR)的多肽，所述多特异性嵌合抗原受体(CAR)包含IL13多肽、TGF-β结合区、肽间隔区、跨膜结构域以及含有共刺激区和主要胞内信号传导结构域的胞质区。