[发明专利]牛磺脱氧胆酸钠的批量生产方法

说明书

本发明涉及牛磺脱氧胆酸钠的批量生产方法，使用异丙醇商业化生产牛磺脱氧胆酸钠，通过使用分批洗涤方式进行分离、纯化，因此工艺过程简单，副产物少，杂质少。

技术领域

本发明涉及牛磺脱氧胆酸钠(sodium taurodeoxycholate)的批量生产方法，更具体地，涉及牛磺脱氧胆酸钠的批量生产方法，包括：步骤1)，合成粗(crude)牛磺脱氧胆酸钠；步骤2)，通过使用有机溶剂对在步骤1)中合成的粗(crude)牛磺脱氧胆酸钠进行洗涤并过滤来获得滤饼；以及步骤3)，将在步骤2)中获得的滤饼与包含异丙醇(isopropylalcohol)的溶液混合后，i)通过加热并搅拌来溶解，ii)通过冷却并搅拌来再结晶，iii)用异丙醇洗涤并过滤。

背景技术

胆汁酸或胆汁酸盐是由肝脏和胆囊分泌的一种物质，包含甘氨胆酸(Glycocholicacid)、牛磺胆酸(Taurocholic acid)等，其相当于与胆固醇等作用机制相关的物质。胆汁酸的种类有很多，包含胆酸(cholic acid)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)、牛磺胆酸(taurocholic acid)、石胆酸(lithocholic acid)等，据调查，各物质对疾病的治疗及预防都有帮助。

牛磺二氧胆酸是一种胆汁酸，几乎是目前为止自然界中唯一存在的磺酸(sulfonic acid)形式物质。在作为牛磺二氧胆酸的盐形式的牛磺脱氧胆酸钠的情况下，作为GPCR19激动剂，可通过减少血液中的IgE含量，减少TH2细胞因子水平，增加TH1细胞因子水平来用作特应性预防或治疗组合物(韩国授权专利第10-1998402号)，通过改善认知障碍及行为障碍，抑制脑组织的细胞凋亡，增强免疫力，减少β淀粉样蛋白栓的形成，从而对阿尔茨海默病、痴呆症具有抑制作用或治疗效果(韩国授权专利第10-1743960号)。

但是，为了将这种牛磺脱氧胆酸钠实际开发成医药品，必须能够批量生产，在牛磺脱氧胆酸钠的批量生产中，由于合成时在工艺上不得已产生多种副产物、未反应原料、水溶性和溶解性没有太大差异等问题，在有效分离纯化方面一直存在生产上的困难。并且，在根据众所周知的方法进行纯化的情况下，回收问题、重复使用问题、收率问题、分离工艺混乱等原因，很难在商业上重复生产。

与此相关地，在韩国授权专利第10-0396113号中，作为牛磺熊去氧胆酸的纯化方法，公开了根据使用有机溶剂和酸性或碱性水溶液的两层液提取法制备的方法，在韩国授权专利第10-2068381号中，公开了使用胆汁酸制备胆汁酸衍生物的方法，但在这里使用的是RuCl₃、NaIO₄及酸。但是，关于牛磺脱氧胆酸钠的合成方法、牛磺二氧胆酸的纯化方法、能够达到商业上可重复生产程度的批量生产方法，尚不清楚。

为此，本发明人新提出牛磺二氧胆酸钠的批量生产方法，在使用异丙醇通过分批洗涤(batch washing)方式进行分离、纯化时，工艺过程简单、纯度高且可以批量生产，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明为了解决以往难以批量生产牛磺脱氧胆酸钠且工艺复杂的问题，提供一种牛磺脱氧胆酸钠的批量生产方法，使用异丙醇通过分批洗涤(batch washing)方式进行分离、纯化，因此工艺过程简单，副产物少，纯度高。

解决问题的手段

为了解决上述问题，本发明提供一种牛磺脱氧胆酸钠(sodiumtaurodeoxycholate)的批量生产方法，包括：步骤1)，合成粗(crude)牛磺脱氧胆酸钠；步骤2)，通过使用有机溶剂对在步骤1)中合成的粗(crude)牛磺脱氧胆酸钠进行洗涤并过滤来获得滤饼；以及步骤3)，将在步骤2)中获得的滤饼与包含异丙醇(isopropyl alcohol)的溶液混合后，i)通过加热并搅拌来溶解，ii)通过冷却并搅拌来再结晶，iii)用异丙醇洗涤并过滤。

并且，提供一种通过上述批量生产方法制备的牛磺脱氧胆酸钠。