[发明专利]系统

权利要求书

1.一种筛选有效抑制Tau蛋白片段对神经元细胞的细胞毒性的药剂的方法，所述Tau蛋白片段包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列，所述方法包括以下步骤：

(a)在存在所述药剂下培养神经元细胞，随后在不存在肝素下用所述Tau蛋白片段培养所述神经元细胞；或者

(b)在不存在肝素下用所述Tau蛋白片段培养神经元细胞，随后在存在所述药剂下培养所述神经元细胞；和

(c)在执行步骤(a)或步骤(b)后，确定所述Tau蛋白片段对所述神经元细胞的细胞毒性。

2.一种筛选有效抑制Tau蛋白片段的内化的药剂的方法，所述Tau蛋白片段包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列，所述方法包括以下步骤：

(a)在存在所述药剂下培养神经元细胞，随后在不存在肝素下用所述Tau蛋白片段培养所述神经元细胞；或者

(b)在不存在肝素下用所述Tau蛋白片段培养神经元细胞，随后在存在所述药剂下培养所述神经元细胞；和

(c)在执行步骤(a)或步骤(b)后，确定所述Tau蛋白片段在所述神经元细胞中的内化。

3.一种筛选有效破坏Tau蛋白片段与内源性Tau蛋白相互作用的药剂的方法，所述Tau蛋白片段包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列，所述方法包括以下步骤：

(a)在存在所述药剂下培养神经元细胞，随后在不存在肝素下用所述Tau蛋白片段培养所述神经元细胞；或者

(b)在不存在肝素下用所述Tau蛋白片段培养神经元细胞，随后在存在所述药剂下培养所述神经元细胞；和

(c)在执行步骤(a)或步骤(b)后，确定所述神经元细胞中所述Tau蛋白片段与内源性tau蛋白相互作用的程度。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中根据本发明使用的如上定义的Tau蛋白片段可以具有70个至97个氨基酸的长度，可选地71个至97个氨基酸的长度。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述Tau蛋白片段选自长度为71个、73个、94个、95个、97个氨基酸的片段的组。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中包含dGAE95的氨基酸序列(SEQ IDNO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列的所述Tau蛋白片段选自由具有SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：7中描述的氨基酸序列或与其具有至少85％同一性的序列的Tau蛋白片段组成的组。

7.一种筛选有效抑制Tau蛋白片段的细胞毒性的药剂的系统，所述Tau蛋白片段包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列，所述系统包括(i)神经元细胞系；(ii)包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列的Tau蛋白片段；和(iii)药剂库；其中所述神经元细胞系不含肝素。

8.一种筛选有效抑制Tau蛋白片段的内化的药剂的系统，所述Tau蛋白片段包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列，所述系统包括(i)神经元细胞系；(ii)包含dGAE95氨基酸序列(SEQ ID NO：4)中至少70个氨基酸或与其具有至少85％同一性的序列的Tau蛋白片段；和(iii)药剂库；其中所述神经元细胞系不含肝素。