[发明专利]癌症治疗

说明书

本发明涉及癌症治疗领域。特别地，本发明涉及一种减活的革兰氏阴性菌，其用于治疗、减轻、抑制或控制正在接受或意欲接受检查点抑制剂疗法、过继性细胞疗法和/或同种异体或自体CAR‑T疗法的受试者的肿瘤性疾病，同时、分别或顺序给予减活的革兰氏阴性菌。

技术领域

本发明涉及癌症治疗领域。特别地，本发明涉及一种预防、治疗或抑制受试者的肿瘤性疾病发展的方法。

背景技术

随着我们对与癌症形成和进展相关的作用机制的理解的提高，癌症治疗领域正在不断地开展新的疗法。

目前，对癌症患者最有希望的治疗策略之一是免疫疗法。这种疗法的目的是提高身体的自然防御能力以对抗癌症或肿瘤。该疗法利用人体制造的物质，或在实验室中人工制造的物质来改善或恢复免疫系统功能。免疫疗法的类型包括单克隆抗体、不限肿瘤类型(tumour-agnostic)疗法、非特异性免疫疗法、溶瘤病毒疗法、过继性细胞转移(adoptivecell transfer)，如CAR T细胞疗法和癌症疫苗。非特异性免疫疗法包括使用干扰素或白细胞介素治疗，帮助免疫系统对抗癌症且减缓癌细胞生长的分子或在某些情况下摧毁癌症。免疫疗法可以代替传统的癌症治疗，如化疗或放疗给予，或与此类治疗结合使用。

虽然免疫疗法在一定程度上是成功的，但仍有大量挑战需要克服。其中一个问题是免疫疗法产生的副作用。免疫疗法的目的是刺激免疫系统发挥作用，从而使癌症或肿瘤更容易受到巡逻免疫细胞的攻击。然而，由于阻断了免疫激活的控制机制，一些免疫疗法由于自身免疫的毒性而导致了副作用。此外，一些免疫疗法无法区分癌细胞和健康细胞。因此，个体的生活质量可能受到严重影响。

此外，虽然免疫疗法已被证明是有效的，但仍有很大一部分个体对癌症治疗保持难治性。这类疗法在一些个体身上可能不如最初预期的有效，原因有很多。这些原因包括待治疗的癌症的复杂性、接受治疗个体的健康状况(已知老年个体和有潜在健康状况的个体的免疫系统较弱)、癌细胞对免疫系统的“隐藏”能力以及癌细胞有能力抑制免疫系统反应的挑战。

因此，在癌症领域，仍然非常需要能够改善目前使用的免疫疗法的毒性特征，同时在那些有积极反应的个体中保持所述治疗的疗效的方法。同时，对于能够提高免疫疗法在那些对所述治疗难于接受的个体中的疗效的方法有很大需求。

发明内容

本发明提供了一种治疗和/或预防受试者肿瘤性疾病的有效方法，所述方法是将减活(live attenuated)的革兰氏阴性菌与检查点抑制剂疗法、过继性细胞疗法和/或同种异体或自体CAR T细胞疗法联合给药。本发明人出人意料地发现，与受试者单独接受任何一种元素的治疗相比，这种结合产生一种更有效的疗法，即达到了加成或协同效应。据信，从给予减活的革兰氏阴性菌中观察到的系统性改变，与所述减活的革兰氏阴性菌的肠道吸收相结合，可以增强癌症免疫疗法的抗肿瘤活性。

在本发明的第一方面，存在一种减活的革兰氏阴性菌，其用于治疗、减轻、抑制或控制正在接受或意欲接受检查点抑制剂疗法、过继性细胞疗法和/或同种异体或自体CAR-T疗法的受试者肿瘤性疾病，同时、分别或顺序给予减活的革兰氏阴性菌，其中减活的革兰氏阴性菌为口服给药、皮下给药或肌内给药。

在本发明的第二方面，存在一种减活的革兰氏阴性菌，其用于治疗、减轻、抑制或控制正在接受或意欲接受检查点抑制剂疗法、过继性细胞疗法和/或同种异体或自体CAR-T疗法的受试者肿瘤性疾病，其中所述减活的革兰氏阴性菌将在第一治疗阶段给予，而检查点抑制剂疗法、过继性T细胞疗法和/或同种异体或自体CAR-T疗法将在第二治疗阶段给予。

在本发明的第三个方面，存在一种减活的革兰氏阴性菌，其用于治疗、减轻、抑制或控制正在接受或意欲接受检查点抑制剂疗法、过继性细胞疗法和/或同种异体或自体CAR-T疗法的受试者肿瘤性疾病，同时、分别或顺序给予减活的革兰氏阴性菌，其中所述减活的革兰氏阴性菌是非重组的，或其中所述减活的革兰氏阴性菌不包含编码治疗性蛋白的真核异源DNA。