[发明专利]用于诱导耐受性的聚合胆汁酸酯纳米颗粒

权利要求书

1.一种用于诱导受试者的抗原特异性耐受性或非特异性减少的炎症的调配物，所述调配物包括有效量的纳米颗粒，所述纳米颗粒包括分子量介于约800与240,000道尔顿(Da)之间的胆汁酸酯化聚合物、减少对抗原的免疫应答、减少炎症或增加调节性T细胞的免疫调节剂以及任选地与不期望的免疫应答相关的抗原。

2.根据权利要求1所述的调配物，其中所述胆汁酸酯化聚合物的分子量介于约8000与20,000Da之间，对应于至少两种胆汁酸单体的聚合物。

3.根据权利要求1所述的调配物，其中所述胆汁酸酯化聚合物选自由以下组成的组：聚合熊去氧胆酸(pUDCA)；聚合石胆酸(pLCA)；聚合脱氧胆酸(pDCA)；聚合鹅去氧胆酸(pCDCA)；以及聚合胆酸(pCA)。

4.根据权利要求1所述的调配物，其中所述胆汁酸酯化聚合物是分子量介于约800与5000Da之间的pUDCA。

5.根据权利要求4所述的调配物，其中所述胆汁酸酯化聚合物是具有如式VII所示的pUDCA：

其中n是介于2与20之间的数字。

6.根据权利要求1所述的调配物，其中所述胆汁酸酯化聚合物在包括100至5000个胆汁酸单体的所述纳米颗粒上形成表面，并且对胆汁酸受体的亲和力是形成所述胆汁酸酯化聚合物的相应单体的亲和力的至少1.5倍。

7.根据权利要求1所述的调配物，其中所述胆汁酸酯化聚合物是直链和/或支链聚合物。

8.根据权利要求1所述的调配物，其中所述免疫调节剂选自由以下组成的组：雷帕霉素(rapamycin)(西罗莫司(sirolimus))和雷帕霉素的类似物。

9.根据权利要求1所述的调配物，其中所述免疫调节剂是免疫抑制剂。

10.根据权利要求1所述的调配物，其中所述免疫调节剂增加调节性T细胞的数量。

11.根据权利要求1所述的调配物，其中所述调配物包括以下或位于包括以下的试剂盒中：自身抗原、疾病特异性抗原、物种特异性抗原或表达载体特异性抗原。

12.根据权利要求1所述的调配物，其包括诊断剂。

13.一种诱导受试者的耐受性或减少受试者的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者口服施用有效量的根据权利要求1所述的调配物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在不存在对心脏、肾脏、脾脏、肺、肝脏或胰腺具有特异性的靶向分子的情况下，所述纳米颗粒优先地分布到选自由以下组成的组的内部器官：心脏、肾脏、脾脏、肺、肝脏和胰腺。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者患有选自由以下组成的组的自身免疫性或过敏性疾病：1型糖尿病、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、食物过敏症、环境过敏症以及具有抗药物或核酸抗体(ADA)的疾病。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述调配物的所述有效量包括约0.1mg纳米颗粒/kg至1000mg纳米颗粒/kg体重。

17.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者患有1型糖尿病，所述方法包括向有需要的受试者口服施用有效量的包括免疫抑制剂或耐受性诱导剂的所述调配物以降低血糖。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述纳米颗粒包括雷帕霉素和胰岛素。