[发明专利]APRIL和BAFF抑制性免疫调节蛋白及其使用方法

权利要求书

1.一种免疫调节蛋白，所述免疫调节蛋白包含至少一种变体TACI多肽，其中所述至少一种变体TACI多肽包含参考TACI多肽的细胞外结构域(ECD)中的一个或多个氨基酸取代，所述氨基酸取代位于对应于SEQ ID NO:122中所示位置编号的选自40、59、60、61、74、75、76、77、78、79、82、83、84、85、86、87、88、92、95、97、98、99、101、102和103的位置处。

2.一种免疫调节蛋白，所述免疫调节蛋白包含变体TACI-Fc融合蛋白，所述变体TACI-Fc融合蛋白包含变体TACI多肽、Fc区以及所述TACI多肽与所述Fc区之间的接头，其中所述变体TACI多肽包含参考TACI多肽的细胞外结构域(ECD)中的一个或多个氨基酸取代，所述氨基酸取代位于对应于SEQ ID NO:122中所示位置编号的选自40、59、60、61、74、75、76、77、78、79、82、83、84、85、86、87、88、92、95、97、98、99、101、102和103的位置处。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽是截短的多肽，所述截短的多肽由TACI的细胞外结构域或其与APRIL、BAFF或BAFF/APRIL异三聚体结合的特异性结合部分组成。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽包含SEQID NO:122中所示的氨基酸序列，或其包含CRD1结构域和CRD2结构域中的一个或两个的部分，所述部分与APRIL、BAFF或BAFF/APRIL异三聚体结合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽缺少N末端甲硫氨酸。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽包含所述CRD1结构域和所述CRD2结构域。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽包含SEQID NO:1中所示的序列。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽由SEQIDNO:1中所示的序列组成。

9.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽是截短的野生型TACI细胞外结构域，所述截短的野生型TACI细胞外结构域含有富半胱氨酸结构域2(CRD2)但缺少完整的富半胱氨酸结构域1(CRD1)，其中所述变体TACI多肽包含所述截短的野生型TACI细胞外结构域中的一个或多个氨基酸取代。

10.根据权利要求1-5和9中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽是截短的野生型TACI细胞外结构域，关于SEQ ID NO:122中所示的位置，所述截短的野生型TACI细胞外结构域由氨基酸残基67-118内所含的包括氨基酸残基71-104的连续序列组成，其中所述变体TACI多肽包含所述截短的野生型TACI细胞外结构域中的一个或多个氨基酸取代。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽是截短的野生型TACI细胞外结构域，所述截短的野生型TACI细胞外结构域的长度为35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、59、50或51个氨基酸。

12.根据权利要求1-5和9-11中任一项所述的免疫调节蛋白，其中所述参考TACI多肽基本上由所述CRD2结构域组成。