[发明专利]光照性皮肤病的预防或治疗剂

说明书

用于治疗或预防光照性皮肤病(不包括卟啉症)、低色素性疾病(不包括白癜风(寻常型白癜风))、光疗法的副作用、白发等可通过促进黑色素产生来治疗或预防的状态的药物，所述药物包含通式[I]表示的化合物或其医药上可容许的盐或者共晶。

技术领域

本发明涉及使用了具有黑皮质素受体(MCR)激动活性(激动剂活性)的化合物的用于治疗或预防光照性皮肤病等的药物组合物。

背景技术

由太阳照射的光之中，波长300nm以下的光线被平流层的臭氧层吸收，因此到达地面上的太阳光为300nm以上的紫外线、可见光线、红外线。作为晒到太阳光线时所产生的生理反应，有由于日光性皮肤炎(晒伤)、长期曝露而产生的被称为光老化的皮肤变化(皱纹、松弛、色素斑)等。另一方面，由于健康人不会起反应的程度的光照射而产生皮肤炎等病变的疾病被称为光照性皮肤病。光照性皮肤病可以分为以下4类。即，光变应性皮炎、DNA修复异常症、卟啉症、种痘样水疱病。作为光照性皮肤病的治疗方法，最原始的方法是遮光。

作为人体受到紫外线照射时的生理反应，有被称为黑色素的褐色的色素沉着于皮肤的现象。这是用于保护细胞免受由紫外线导致的DNA损伤的机体防御反应的一种。产生黑色素的细胞被称为黑素细胞，其祖细胞在毛囊中产生而局部存在于毛囊，同时也向皮肤的表皮的基底层移动。黑素细胞在人的毛发颜色、虹膜颜色、肤色的确定上担负着重要的作用。作为由黑素细胞产生黑色素的机理，为下述机理：日光照射成为环境压力，生物体内配体α-黑素细胞刺激激素(α-MSH)结合于黑素细胞的细胞表面上的黑皮质素受体1(MC1R)，激活细胞内信号，真黑素的合成增加。

作为α-MSH的受体的黑皮质素受体(MCR)是七次跨膜型G-蛋白偶联受体(GPCR)，通过其激活而使细胞内的环AMP(cAMP)增加，由此激活下游的信号，发挥生理活性。MCR中存在MC1R至MC5R这5种亚型。

MC1R是主要由α-MSH激活的受体，在黑色素细胞、免疫·炎症细胞、成纤维细胞、角蛋白形成细胞、内皮细胞、神经胶质细胞等中表达。因此，已知若MC1R在生物体内被激活，则引起各种生物体反应，例如，作为一种现象，已知在表达有MC1R的细胞内，cAMP水平上升，作为其结果，发挥针对皮肤中的黑色素形成、外部刺激的稳态维持、抗炎作用、抑制组织纤维化的作用等各种效果。

MC2R对α-MSH的应答弱，是主要由ACTH激活的受体，在肾上腺皮质中大量表达。已知若激活MC2R，则具有产生类固醇的效果。

MC3R是主要由γ-MSH和ACTH激活的受体，在中枢神经、巨噬细胞等中表达。已知若激活MC3R，则发挥自主神经功能的调节、抗炎作用等效果。

MC4R是主要由α-MSH和ACTH激活的受体，在中枢神经等中表达。因此，已知若激活MC4R，则发挥摄食抑制、勃起功能亢进等效果。

MC5R是主要由α-MSH激活的受体，在外分泌腺、淋巴细胞等中表达。已知若激活MC5R，则发挥外分泌液的调节、免疫功能调节等效果。如上所述，通过激活这些黑皮质素受体(MCRs)，可期待通过cAMP的形成而获得免疫调节、抗炎、抑制组织纤维化等效果。

如上所述，MCR被分为亚型，按每个亚型而功能不同，进而，即使在各亚型中，信号传导的下游中的作用也是各种各样的，因此，为了抑制副作用并高效地发挥目标药理作用，利用具有特异性并且能诱导符合目的的作用的物质来控制目标受体是重要的。

例如，可考虑在上述光照性皮肤病的治疗中使用具有激活MC1R而使黑色素的产生亢进的作用的物质，寻求了出于光照性皮肤病等(其中，不包括原卟啉症及白癜风(寻常型白癜风))的治疗的目的而使用的MC1R选择性激动剂。