[发明专利]制剂

说明书

本发明涉及包含度鲁特韦或其药学上可接受的盐、阿巴卡韦或其药学上可接受的盐和拉米夫定的制剂、制备此类制剂的方法及此类制剂在治疗感染，尤其治疗儿科患者中HIV感染的用途。

发明领域

本发明涉及包含度鲁特韦(dolutegravir)或其药学上可接受的盐、阿巴卡韦(abacavir)或其药学上可接受的盐以及拉米夫定(lamivudine)的制剂、制备此类制剂的方法及此类制剂在治疗HIV感染，尤其治疗儿科患者中HIV感染的用途。

背景技术

人类免疫缺陷病毒(“HIV”)感染和相关疾病是全世界的主要公共健康问题。1型人类免疫缺陷病毒(“HIV-1”)为逆转录病毒，其编码病毒复制所需的三种酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶。靶向逆转录酶、蛋白酶和整合酶的药物被广泛使用且已显示出有效性，尤其在组合中使用时。

然而，HIV感染仍为重大医学问题，全世界仍有数千万人被感染。世界卫生组织(World Health Organization)报导，在2014年，有260万名15岁以下的儿童携带HIV-1。尽管针对此患者群体的治疗选项已有改善，但仍需要更多的抗逆转录病毒剂的儿科制剂。

度鲁特韦为整合酶链转移抑制剂(INSTI)。度鲁特韦通过与整合酶活性位点结合并阻断HIV复制循环所必需的逆转录病毒DNA整合的链转移步骤来抑制HIV整合酶。

度鲁特韦的化学名称为(4R,12aS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-7-羟基-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,12,12a-四氢-2H-吡啶并[5,6]吡嗪并[2,6-b][1,3]噁嗪-9-甲酰胺(CAS登记号1051375-16-6)。度鲁特韦具有以下结构式：

度鲁特韦钠(TIVICAY)被批准用于广泛的感染HIV的患者群体。其由于其效能、高抗耐药性(high barrier to resistance)和耐受性而被推荐用于感染HIV-1的成人的一线治疗。其还被批准用于年龄为6至18岁的儿童。

阿巴卡韦为核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)。阿巴卡韦半硫酸盐(经验式C₁₄H₁₈N₆O.0.5H₂SO₄)被批准与其他HIV药品组合用于治疗感染HIV的患者。

阿巴卡韦半硫酸盐的化学名称为(1S,4R-4-[2-氨基-6-环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇半硫酸盐(CAS登记号188062-50-2)。阿巴卡韦半硫酸盐具有以下结构式：

拉米夫定也是被批准用于治疗感染HIV的患者的NRTI。

拉米夫定的化学名称为2',3'-二脱氧-3'-硫杂胞苷(CAS登记号134678-17-4)。拉米夫定具有以下结构式：

为度鲁特韦钠、阿巴卡韦半硫酸盐和拉米夫定的固定剂量组合，其被批准用于治疗感染HIV的患者。的成人剂型是包含50mg(游离酸当量)度鲁特韦钠、600mg(游离碱当量)阿巴卡韦半硫酸盐和300mg拉米夫定的片剂。然而，一些患者，尤其儿科患者，难以吞咽片剂且通常需要不同的口服药物递送系统。仍需要度鲁特韦或其药学上可接受的盐、阿巴卡韦或其药学上可接受的盐以及拉米夫定的替代性制剂，其用于治疗某些患者，尤其儿科患者中的HIV感染。

发明内容

在第一方面中，本发明提供了可分散片剂制剂，其包含度鲁特韦或其药学上可接受的盐、阿巴卡韦或其药学上可接受的盐、拉米夫定和至少一种味觉掩蔽剂。