[发明专利]用于病毒转导的半自动中空纤维系统

说明书

一种用于将载体引入的系统包括限定毛细管内空间和通过多孔膜与所述毛细管内空间隔开的毛细管外空间的过滤器模块。所述系统还包括一对毛细管内端口，其流体联接到所述毛细管内空间的相对端部并且各自接收转导介质、细胞和载体。所述系统还包括一对毛细管外端口，其联接到所述毛细管外空间的相对端部并与毛细管外介质源和废物容器流体连通。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2020年6月10日提交的美国临时申请63/037,377的优先权。该在先申请的公开内容被认为是该申请的公开内容的一部分，并且通过引用将其全部内容结合于此。

技术领域

本公开涉及使用中空纤维过滤器模块进行病毒转导的半自动方法和系统。

背景技术

细胞疗法利用自然转导过程，使用经过安全性和功能性修饰的病毒颗粒作为递送媒介物(载体)将治疗性基因引入患者细胞中。病毒载体转导是目前细胞疗法制造中用于引入治疗性遗传物质的最常用方法。

目前的制造转导工艺是劳动密集型的并且在病毒载体的使用中效率低下，从而导致细胞疗法的制造成本高并且产生这些疗法所需要的时间延长。因此，现有技术在制造转导过程中存在显著的局限性。

发明内容

本公开的一个方面提供了一种用于将载体导入细胞中的系统。所述系统包括限定毛细管内空间和通过多孔膜与所述毛细管内空间隔开的毛细管外空间的过滤器模块。所述系统还包括一对毛细管内端口，其流体联接到所述毛细管内空间的相对端部并且各自接收转导介质、细胞和载体。所述系统还包括一对毛细管外端口，其联接到所述毛细管外空间的相对端部并与毛细管外介质源和废物容器流体连通。

本公开的该方面可包括以下任选特征中的一个或多个。在一些实例中，所述系统包括与所述毛细管内端口中的至少一者流体连通的收获容器。在一些实施方式中，所述系统包括毛细管内泵，其可操作以向所述毛细管内端口中的至少一者提供所述转导介质、所述细胞和所述载体中的每一者的流。任选地，所述毛细管内泵可在第一状态下操作以在第一时间段期间向所述毛细管内端口提供所述细胞和所述载体，并且可在第二状态下操作以在第二时间段期间向所述毛细管内端口提供所述转导介质。

在一些实例中，所述系统包括通过所述毛细管外端口中的至少一者与所述毛细管外空间连通的废物容器。在一些实施方式中，所述系统包括可操作以向所述毛细管外端口中的每一者提供所述毛细管外介质流的毛细管外泵。在一些构型中，系统包括可操作以提供从所述毛细管外端口到所述废物容器的废物流体流的毛细管外泵。

在一些实施方式中，多孔膜是圆柱形的。在一些实例中，多孔膜包括孔，所述孔允许尺寸小于约50kDa的颗粒从所述毛细管内空间穿过所述孔。在一些构型中，毛细管内空间限定转导区。

本公开的另一方面提供了一种用于将病毒或非病毒载体引入细胞中的系统。所述系统包括限定从第一端部延伸至第二端部的毛细管内空间的中空纤维。所述系统还包括外壳，其封闭一根或多根中空纤维以在所述中空纤维和所述外壳之间从所述第一端部到所述第二端部限定毛细管外空间，所述外壳包括与邻近所述第一端部的所述毛细管内空间流体连通的第一端口和与邻近所述第二端部的所述毛细管内空间流体连通的第二端口。所述系统还包括转导介质源，其通过所述第一端口和所述第二端口中的每一者与所述毛细管内空间流体连通。所述系统还包括细胞源，其包括细胞并通过所述第一端口和所述第二端口中的每一者与所述毛细管内空间流体连通。所述系统还包括病毒源，其包括病毒或非病毒载体并通过所述第一端口和所述第二端口中的每一者与所述毛细管内空间流体连通。