[发明专利]用于治疗病毒感染的瑞德西韦和瑞德西韦类似物、溶液剂以及纳米粒子、脂质体和微粒组合物在审
| 申请号: | 202180037758.0 | 申请日: | 2021-04-01 |
| 公开(公告)号: | CN115715190A | 公开(公告)日: | 2023-02-24 |
| 发明(设计)人: | D.孙;W.高;H.胡;M.D.M.特拉奥雷;Y.宋;B.温;M.何;H.袁;R.李 | 申请(专利权)人: | 密歇根大学董事会 |
| 主分类号: | A61K31/015 | 分类号: | A61K31/015 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 刘香宜 |
| 地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 治疗 病毒感染 瑞德西韦 类似物 溶液 以及 纳米 粒子 脂质体 微粒 组合 | ||
1.一种治疗受试者的方法,其包括:
向感染病毒的受试者给药或提供组合物,其中所述组合物包含:
a)瑞德西韦类似物,
b)瑞德西韦或瑞德西韦类似物,以及表面活性剂、环糊精、或它们的组合,
c)多个纳米粒子,所述多个纳米粒子各自包含白蛋白和瑞德西韦或瑞德西韦类似物,和/或
d)多个脂质体,所述多个脂质体各自包含形成双层的脂质以及瑞德西韦或瑞德西韦类似物,和/或
e)多个微粒,所述多个微粒各自包含:i)聚(乳酸)(PLA)和/或聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA),以及ii)瑞德西韦或瑞德西韦类似物,
其中每种瑞德西韦类似物独立地为式I或式II的化合物:
其中:
X是或者包含氨基酸侧链;
R是或者包含脂质链或苄基;
Ar是取代或未取代的芳基或杂芳基;
Y是C2-C20亚烷基或C2-C20亚烯基;并且
Z是C4-C40烷基、C4-C40烯基、或C4-C40炔基。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述病毒是SARS-CoV-2,并且所述受试者是人。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述病毒是严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARSr-CoV)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述病毒是冠状病毒或引起呼吸道疾患的病毒。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述多个纳米粒子各自具有50至200nm的直径。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法,其中在每个所述纳米粒子中,所述白蛋白形成包围所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物的壳。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含水。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述组合物呈水溶液形式,并且其中所述施用是经由静脉内注射到所述受试者中。
9.根据权利要求7所述的方法,其中所述组合物呈雾化形式,并且其中所述施用包括将所述组合物释放到所述受试者的气道中,使得他们吸入所述组合物。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述组合物呈雾化形式,并且其中所述提供包括将含有所述组合物的喷雾器装置分配给所述受试者。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法,其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精,以及它们的任何组合。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述表面活性剂选自聚乙氧基化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-15羟基硬脂酸酯、PEG-80脱水山梨糖醇单油酸酯,以及它们的任何组合。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述白蛋白是人血清白蛋白。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物与所述脂质的摩尔比为约0.0001:1至约0.5:1。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述瑞德西韦或瑞德西韦类似物与所述脂质的摩尔比为约0.01:1至约0.5:1。
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