[发明专利]己酮糖激酶(KHK)iRNA组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种双链核糖核酸(dsRNA)，其用于抑制细胞中己酮糖激酶(KHK)的表达，其中所述dsRNA包含形成双链区域的有义链和反义链，其中所述反义链包含编码KHK的mRNA的互补性区域，并且其中所述互补性区域包含与表2至表5中任一表中的任一反义核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

2.一种双链核糖核酸(dsRNA)，其用于抑制细胞中己酮糖激酶(KHK)的表达，其中所述dsRNA包含形成双链区域的有义链和反义链，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1的核苷酸943-965、788-810、734-756、1016-1038、1013-1035、1207-1229、1149-1171、574-596、1207-1229或828-850的任一核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链包含来自SEQ ID NO:2的对应核苷酸序列的至少15个连续核苷酸。

3.如权利要求1或2所述的dsRNA剂，其中所述反义链包含与选自AD-252498.1、AD-252339.1、AD-252285.1、AD-252531.1、AD-254265.1、AD-254403.1、AD-252627.1、AD-252146.1、AD-252666.1和AD-252379.1的双链体的任一反义链核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

4.如权利要求1至3中任一项所述的dsRNA剂，其中所述dsRNA剂包含至少一个经修饰的核苷酸。

5.如权利要求1至4中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链的基本所有核苷酸包含修饰；所述反义链的基本所有核苷酸包含修饰；或者

所述有义链的基本所有核苷酸和所述反义链的基本所有核苷酸都包含修饰。

6.如权利要求1至5中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链的所有核苷酸包含修饰；所述反义链的所有核苷酸包含修饰；或者所述有义链的所有核苷酸和所述反义链的所有核苷酸都包含修饰。

7.如权利要求4至6中任一项所述的dsRNA剂，其中至少一个经修饰的核苷酸选自：脱氧核苷酸、3'-末端脱氧胸腺嘧啶(dT)核苷酸、2'-O-甲基修饰核苷酸、2'-氟基修饰核苷酸、2'-脱氧修饰核苷酸、锁核苷酸、未锁核苷酸、构象限制核苷酸、限制性乙基核苷酸、无碱基核苷酸、2'-氨基修饰核苷酸、2'-O-烯丙基修饰核苷酸、2'-C-烷基修饰核苷酸、2'-羟基修饰核苷酸、2′-甲氧基乙基修饰核苷酸、2′-O-烷基修饰核苷酸、吗啉基核苷酸、氨基磷酸酯、包含非天然碱基的核苷酸、四氢吡喃修饰核苷酸、1,5-脱水己糖醇修饰核苷酸、环己烯基修饰核苷酸、包含硫代磷酸基团的核苷酸、包含甲基膦酸基团的核苷酸、包含5′-磷酸的核苷酸、包含5'-磷酸模拟物的核苷酸、热不稳定的核苷酸、二醇修饰核苷酸(GNA)、及2-O-(N-甲基乙酰胺)修饰核苷酸；及它们的组合。

8.如权利要求4至6中任一项所述的dsRNA剂，其中所述核苷酸上的修饰选自：LNA、HNA、CeNA、2′-甲氧基乙基、2'-O-烷基、2'-O-烯丙基、2'-C-烯丙基、2'-氟基、2'-脱氧、2'-羟基和二醇；及它们的组合。

9.如权利要求4至6中任一项所述的dsRNA，其中至少一个经修饰的核苷酸选自：脱氧核苷酸、2'-O-甲基修饰核苷酸、2′-氟基修饰核苷酸、2'-脱氧修饰核苷酸、二醇修饰核苷酸(GNA)、以及乙烯基-膦酸核苷酸；及它们的组合。

10.如权利要求4至6中任一项所述的dsRNA，其中所述核苷酸上的至少一个修饰是热不稳定的核苷酸修饰。

11.如权利要求10所述的dsRNA，其中所述热不稳定的核苷酸修饰选自：无碱基修饰、所述双链体中与相对核苷酸的错配、以及不稳定的糖修饰、2'-脱氧修饰、无环核苷酸、未锁核酸(UNA)和甘油核酸(GNA)。