[发明专利]治疗头痛障碍的方法

说明书

SGLT2抑制剂，特别是恩格列净，可以用于治疗头痛障碍的方法中。

技术领域

本发明涉及SGLT2抑制剂，特别是恩格列净，其任选地与其他药学活性物质组合，用于治疗头痛障碍、特别是原发性头痛障碍如偏头痛、紧张性头痛和三叉神经自主性头痛的方法中。另外，本发明涉及包含所述抑制剂和任选地其他药学活性物质的药物组合物，并且涉及用于用所述抑制剂或组合物任选地与其他药学活性物质组合来治疗头痛障碍的方法。

背景技术

特征为复发性头痛的头痛障碍属于最常见的神经系统障碍，在世界范围内具有高患病率，特别是在成人中。头痛本身是多种原发性头痛障碍(即偏头痛、紧张性头痛和三叉神经自主性头痛)的疼痛的且使人失能的特征。

头痛不仅是疼痛的，而且它还使人失能；头痛障碍是世界范围内由于失能所致的寿命损失的主要原因之一。特别地，偏头痛和紧张性头痛对于公共健康很重要，因为它们导致高群体水平的失能和不健康，并且因此引起高社会经济负荷。头痛障碍向患者施加可识别的负荷，包括有时实质性的个人痛苦、生活质量受损和财务成本。反复的头痛发作以及通常不变的对下一次发作的恐惧损害家庭生活、社会生活和工作。应对慢性头痛障碍的长期努力可能也会使个体易患其他疾病。

偏头痛的病理生理学尚未被完全理解。遗传预先倾向性和环境诱因似乎对于偏头痛的发病机制非常重要。偏头痛通常被描述为一种神经血管障碍。其涉及相关并且可能相互关联的神经元以及血管机构。也已经假设偏头痛病理生理学的代谢机制。

偏头痛最常开始于青春期，并且对年龄在35岁与45岁之间的那些患者影响最大。其在女性中更常见，通常因子为约2:1，大概是因为激素影响所致。偏头痛是复发性的，通常是终生的，并且特征为周期性发作。发作通常包括中度至重度强度的单侧性头痛，其具有搏动性并且因日常身体活动而加重。视觉障碍、恶心、呕吐和对光、声音或气味敏感可能是相关特征。通常，未治疗的偏头痛发作持续4-72小时，并且其频率为一年一次与一周一次之间的任一频率。

对头痛障碍的适当治疗需要训练健康职业人员、病症的准确诊断和识别、使用划算的药物的适当治疗、简单的生活方式改进以及患者教育。尽管一些偏头痛患者可以通过生活方式改进(触发消除)来治愈，并且可以用非处方药或通过针刺、催眠等来治疗，大多数患者需要处方药来缓解偏头痛并预防进一步发作。最需要治疗的症状是头疼和胃肠症状。畏光和先兆可能也必须加以治疗。

药理学头痛障碍治疗，尤其是偏头痛治疗，通常包括旨在降低发作频率和严重性的预防性疗法和用于顿挫发作的急性疗法二者。用于治疗头痛障碍的药物的主要类别包括非特异性药物(如镇痛药和非类固醇抗炎药)和特异性药物(如特异性抗偏头痛药物，如麦角衍生物和曲坦类)；止吐药或促动力药可以共施用以促进主要药物的吸收且尤其用于伴随恶心和呕吐的头痛发作；避免头痛的慢性化和药物过度应用性头痛的发展也是重要的。

对探索用于患有头痛障碍综合征的患者的潜在新型治疗选择仍然存在高度未满足的医疗需求。

SGLT2抑制剂是抑制钠/葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)的化合物。它们特别用于糖尿病的治疗中。市售的SGLT2抑制剂的例子是恩格列净、卡格列净、达格列净、艾托格列净、依格列净、鲁格列净、依碳酸瑞格列净、依碳酸舍格列净、索格列净和托格列净。

恩格列净是下式的化合物1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-苄基]-苯