[发明专利]模块化合成受体和使用方法

权利要求书

1.模块化合成受体，其包括至少三个结构域，其中：

a)至少一个结构域包含细胞外结构域，该细胞外结构域被配置为与一种或更多种配体特异性结合并且在与所述配体结合后选择性地从所述合成受体释放，

b)至少一个结构域包含跨膜结构域，该跨膜结构域源自Notch受体，以及

c)至少一个结构域包含细胞内结构域，该细胞内结构域被配置为在从所述合成受体释放时选择性地启动功能活性的细胞内结构域。

2.根据权利要求1所述的合成受体，其中在细胞外结构域与特定配体结合后，所述合成受体经受蛋白水解裂解以释放所述细胞外结构域和所述细胞内结构域之一或两者。

3.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述细胞外结合结构域被释放后继续与同源配体结合并且行使一种或更多种功能活性。

4.根据权利要求3所述的合成受体，其中所述功能活性包括抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性细胞毒性或酶功能中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的合成受体，其中所述活性包括阻断或诱导蛋白-蛋白相互作用或分泌细胞外功能分子中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的合成受体，其中所述细胞外功能分子包括细胞因子或趋化因子中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述细胞内结构域被释放后刺激或抑制一种或更多种细胞内活性。

8.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述细胞内结构域是分泌蛋白，其被释放后刺激或抑制一种或更多种细胞外活性。

9.根据权利要求8所述的合成受体，其中所述细胞外活性包括信号传导、运输、粘附、阻断蛋白-蛋白相互作用和/或稳定性中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的合成受体，其中所述一种或更多种细胞内活性包括信号传导、基因表达、运输和/或稳定性中的至少一种。

11.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述细胞外结构域包含抗体或其片段。

12.根据权利要求11所述的合成受体，其中所述细胞外结构域包含与人IgG1的Fc区融合的结合糖脂二唾液酸神经节苷脂(GD2)的抗体的单链Fv分子。

13.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述细胞内活性包括至少一种由人CTLA4细胞外结构域与人免疫球蛋白G(IgG)的野生型或修饰的Fc区融合的分泌融合蛋白。

14.根据权利要求13所述的合成受体，其中所述人IgG包括IgG1、IgG2或IgG4。

15.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述细胞内结构域活性包括至少一种人白介素的转基因。

16.根据权利要求7所述的合成受体，其中所述细胞内活性包括至少一种编码人白介素2的转基因。

17.根据权利要求7所述的合成受体，其中所述细胞内活性包括至少一种编码人白介素12的转基因。

18.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述Notch受体是人Notch受体家族的成员。

19.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述Notch受体是来自蝇、蠕虫、猪、小鼠或人中的至少一种的Notch受体家族的成员。

20.根据权利要求1所述的合成受体，其中所述受体包含与人IgG1的Fc区融合的人CD3特异性单链Fv分子。