[发明专利]可用作免疫抑制剂的大环PAD4抑制剂在审
| 申请号: | 202180022507.5 | 申请日: | 2021-02-05 |
| 公开(公告)号: | CN115298175A | 公开(公告)日: | 2022-11-04 |
| 发明(设计)人: | K·恩古;C·阿南齐亚托;J·V·杜西亚;D·S·加德纳 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D487/04;C07D487/08;A61K31/437;A61K31/439;A61K31/445;A61P19/00 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 免疫抑制剂 pad4 抑制剂 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
Q选自N和CH;
A是包含碳原子和1-4选自N、O、和S(O)p的杂原子的4至15元杂环基;
A1是被0-3个R1取代的C1-4亚烷基;任选地,所述C1-4亚烷基的一个或多个亚甲基单元被O、S(O)p、NH、N(C1-4烷基)、和C(=O)替代;
A2选自C3-6碳环基和包含碳原子和1-4个选自N、O、和S(O)p的杂原子的4至6元杂环基,各自被0-4个R2取代;
A3选自C3-6碳环基和包含碳原子和1-4个选自N、O、和S(O)p的杂原子的4至6元杂环基,各自被0-4个R2取代;
A4选自C3-8亚烷基和C3-8亚烯基,各自被0-5个R1取代;任选地,所述C3-8亚烷基的除了与吲哚或吡咯并吡啶部分的氮原子直接键合的亚甲基单元之外的一个或多个亚甲基单元被O、S(O)p、NH、N(C1-4烷基)、和C(=O)替代;
条件是:当A2不存在时,A1与A3直接键合;当A3不存在时,A2与A4直接键合;当A2和A3均不存在时,A1与A4直接键合并且A4的至少两个亚甲基单元被O、S(O)p、NH、N(C1-4烷基)、和C(=O)替代;
R1选自F、Cl、-ORb、和被0-5个Rc取代的C1-3烷基;
R2选自F、Cl、CN、=O、C(=O)NRaRa、和被0-5个Rc取代的C1-3烷基;
R3选自F、Cl、Br、-ORb、和被0-5个Rc取代的C1-3烷基;
R4选自F、Cl、Br、和被0-5个Rc取代的C1-6烷基;
R5选自F、Cl、CN、C1-3烷基、=N-ORb、-(CH2)rORb、-OC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaRa、-NRaC(=NH)C1-3烷基、-C(=O)ORb、-NRaC(=O)ORb、被0-5个Rc取代的碳环基、和被0-5个Rc取代的杂环基;可替代地,两个R5基团一起形成碳环基或杂环基;
R6在每次出现时独立地选自F、Cl、Br和C1-4烷基、C1-4卤代烷基、和C1-4羟烷基;
Ra在每次出现时独立地选自H、被0-5个Rc取代的C1-6烷基、被0-5个Rc取代的C2-6烯基、被0-5个Rc取代的C2-6炔基、被0-5个Rc取代的-(CH2)r-C3-10碳环基、和被0-5个Rc取代的-(CH2)r-杂环基;或Ra和Ra与它们均附接的氮原子一起形成被0-5个Rc取代的杂环;
Rb在每次出现时独立地选自H、被0-5个Rc取代的C1-6烷基、被0-5个Rc取代的C2-6烯基、被0-5个Rc取代的C2-6炔基、被0-5个Rc取代的-(CH2)r-C3-10碳环基、和被0-5个Rc取代的-(CH2)r-杂环基;
Rc在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、CN、=O、OH、OC1-4烷基、CO2H、被0-5个Rd取代的C1-6烷基、被0-5个Rd取代的-(CH2)r-C3-6环烷基、被0-5个Rd取代的-(CH2)r-芳基、被0-5个Rd取代的-(CH2)r-杂环基;
Rd在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C3-6环烷基、和苯基;
p在每次出现时是选自0、1和2的整数;并且
r在每次出现时是选自0、1、2、3和4的整数。
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