[发明专利]促红细胞生成素产生能力增强的成纤维细胞

说明书

发现通过使用添加了TNF‑α和IL‑4的培养基培养人成纤维细胞，使该成纤维细胞中的EPO产生能力得到提高，其结果是，发现了一种EPO产生能力增强的成纤维细胞，还发现了一种使用该细胞改善EPO产生能力下降的状态的方法、治疗肾损伤或肾性贫血的方法。

技术领域

本发明涉及一种促红细胞生成素(以下，也称为EPO)产生能力增强的成纤维细胞。还涉及一种该细胞的制造方法、含有该细胞的医药组合物。

背景技术

EPO是一种有助于促进红细胞的产生的激素。大部分的EPO在肾脏产生，之后作用于骨髓中的成红血细胞祖细胞上，具有促进红细胞的产生(分化及增殖)的作用。

近年来，EPO所具有的促进红细胞产生的能力受到关注，发现其对肾性贫血等肾脏疾病有效(非专利文献1)，实际上，在医疗现场，EPO制剂作为肾性贫血的治疗剂被广泛使用。

还已知EPO在各种组织中具有抗炎症、抗氧化、抗凋亡、促进血管再生的作用，也有报告称，EPO通过对患有肾损伤(急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏病(CKD)、糖尿病性肾病等)的对象进行给药，可带来保护肾脏免受肾损伤引起的肾功能下降的肾脏保护功能(非专利文献2及非专利文献3)。

另外，发明人过去曾发现表达Vascular cell adhesion molecule-1(血管细胞粘附分子1)(VCAM-1，CD106)的成纤维细胞作为心脏细胞培养材料是有用的(专利文献1)，表达VCAM-1的心脏成纤维细胞作为用于治疗心脏疾病的注射用组合物是有用的(专利文献2)。但是，还不清楚关于表达VCAM-1的成纤维细胞的除心脏细胞培养材料以外的有用性、或含有表达VCAM-1的成纤维细胞的注射用组合物的对除心脏疾病以外的疾病的有用性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开2016/006262号公报。

专利文献2：国际公开2018/155651号公报。

非专利文献

非专利文献1：Nephron,1997；77(2)：176-185。

非专利文献2：Proc Natl Acad Sci.,2004；101(41)：14907-14912。

非专利文献3：J Renal Inj Prev.,2013；2(1)：29-30。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的课题在于，提供一种EPO产生能力增强的成纤维细胞，以及提供一种使用该细胞改善EPO产生能力下降的状态的方法。

用于解决问题的手段

本发明人等为了解决上述课题而进行研究，发现通过使用添加了TNF-α和IL-4的培养基培养人成纤维细胞，可以得到EPO产生能力增强的成纤维细胞，从而完成了本发明。

即，本发明包括以下的第一方面(发明A)。

(A1)一种EPO产生能力增强的成纤维细胞。

(A2)根据(A1)所述的成纤维细胞，其中，其为CD106阳性的成纤维细胞。

(A3)根据(A1)或者(A2)所述的细胞，其中，所述成纤维细胞为肾脏成纤维细胞。

(A4)根据(A1)～(A3)中任一项所述的细胞，其中，EPO的产生量比作为对照的成纤维细胞高1.65倍以上。

(A5)一种成纤维细胞群，其中，含有(A1)～(A4)中任一项所述的细胞。