[发明专利]用于调节CD73外显子7剪接的寡核苷酸

权利要求书

1.一种靶向哺乳动物CD73前体mRNA的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸调节所述哺乳动物CD73前体mRNA的剪接，并且包含长度为至少10个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与所述哺乳动物CD73前体mRNA具有至少90％互补性，诸如100％互补性。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列能够增强外显子7缺失型哺乳动物CD73 mRNA的表达。

3.根据权利要求1或2所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列能够减少WT哺乳动物CD73 mRNA的表达。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列能够增强外显子7缺失型哺乳动物CD73 mRNA的表达且能够减少WT哺乳动物CD73 mRNA的表达。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列的长度为10-40个，诸如10-25个、诸如15–20个核苷酸。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列与SEQ ID NO:1互补，诸如完全互补。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列与SEQ ID NO:6互补，诸如完全互补。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列与选自由SEQ ID NO:93–174组成的组的序列互补，诸如完全互补。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸为或包含反义寡核苷酸混聚物或全聚物。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸或其连续核苷酸序列的长度为10–20个核苷酸。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸的所述连续核苷酸序列由选自SEQ ID NO:7–88中之任一个的序列组成或包含所述序列。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸由本文提供的寡核苷酸组成或包含所述寡核苷酸，所述寡核苷酸诸如选自由ASO ID NOASO-1–ASO-82中之任一个组成的组的反义寡核苷酸。

13.一种缀合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的反义寡核苷酸，以及共价连接至所述反义寡核苷酸的至少一个缀合物部分。

14.一种根据权利要求1至12中任一项所述的反义寡核苷酸或根据权利要求13所述的缀合物的药用盐。

15.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的反义寡核苷酸或根据权利要求13所述的缀合物以及药用稀释剂、溶剂、载体、盐和/或佐剂。

16.一种用于在表达哺乳动物CD73的靶细胞中调节哺乳动物CD73前体mRNA的剪接的体内或体外方法，所述方法包括向所述细胞施用有效量的根据权利要求1-12中任一项所述的反义寡核苷酸、或根据权利要求13所述的缀合物、或根据权利要求14所述的药用盐、或根据权利要求15所述的药物组合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述反义寡核苷酸的所述施用引起外显子7缺失型哺乳动物CD73 mRNA的增强表达。