[发明专利]脂质纳米颗粒

权利要求书

1.一种mRNA疫苗，所述mRNA疫苗包含一种或多种脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒包含：

-约45-65摩尔％的可电离的脂质；

-约4-15摩尔％的磷脂；

-甾醇；

-PEG脂质；和

-一种或多种mRNA分子；

其特征在于，所述LNP包含小于约1摩尔％的所述PEG脂质；优选约0.5-0.9摩尔％和介于0.5-0.9摩尔％之间的所述PEG脂质。

2.一种用于mRNA疫苗接种的脂质纳米颗粒(LNP)，所述LNP包含：

-约45-65摩尔％的可电离的脂质；

-约4-15摩尔％的磷脂；

-甾醇；

-PEG脂质；和

-一种或多种mRNA分子；

其特征在于，所述LNP包含小于约1摩尔％的所述PEG脂质；优选约0.5-0.9摩尔％和介于0.5-0.9摩尔％之间的所述PEG脂质。

3.一种脂质纳米颗粒(LNP)，其包含：

-约45-65摩尔％的可电离的脂质；

-约4-15摩尔％的磷脂；

-甾醇；

-PEG脂质；和

-一种或多种核酸分子；

其特征在于，所述PEG脂质是二C18-PEG2000脂质；并且所述LNP含有少于约1摩尔％的所述PEG脂质，优选约0.5-09摩尔％和介于0.5-09摩尔％之间的所述PEG脂质。

4.如权利要求3所定义的脂质纳米颗粒；其中所述C18-PEG2000脂质选自：基于二硬脂酰基的PEG2000脂质，例如DSG-PEG2000脂质或DSPE-PEG2000脂质；或基于二油酰基的PEG2000脂质，例如DOG-PEG2000脂质或DOPE-PEG2000脂质。

5.如权利要求3至4中任一项所定义的脂质纳米颗粒；其中所述可电离的脂质选自：

-1,1‘-((2-(4-(2-((2-(二(2-羟基十二烷基)氨基)乙基)(2-羟基十二烷基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)氮烷二基)二(十二烷-2-醇)(C12-200)；

-4-二甲基氨基丁酸二亚油基甲酯(DLin-MC3-DMA)；或

-式(I)的化合物：

其中：

RCOO选自：肉豆蔻酰基、α-D-生育酚琥珀酰基、亚油酰基和油酰基；且X选自：

和

优选地，所述可电离的脂质是式(I)的脂质，其中RCOO为α-D-生育酚琥珀酰基且X为

6.如权利要求3至5中任一项所定义的脂质纳米颗粒；其中所述磷脂选自：DOPE、DOPC及其混合物。

7.如权利要求3至6中任一项所定义的脂质纳米颗粒；其中所述甾醇选自胆固醇、麦角固醇、菜油甾醇、氧甾醇、樟芝甾醇、链甾醇、尼卡甾醇、谷甾醇和豆甾醇；优选胆固醇。

8.一种脂质纳米颗粒，其包含：

-60摩尔％以上的所述可电离的脂质；

-约8摩尔％的所述磷脂；

-约0.5-0.9摩尔％的所述PEG脂质；以及

余量为所述甾醇。

9.一种脂质纳米颗粒，其包含：

-约64摩尔％的所述可电离的脂质；

-约8摩尔％的所述磷脂；

-约0.5-0.9摩尔％的所述PEG脂质；以及

余量为所述甾醇。

10.一种脂质纳米颗粒，其包含：

-约64摩尔％的所述可电离的脂质；

-约8摩尔％的所述磷脂；

-约0.5摩尔％的所述PEG脂质；以及

余量为所述甾醇。

11.如权利要求3至10中任一项所定义的脂质纳米颗粒；其中所述一种或多种核酸分子选自mRNA和DNA，优选mRNA。