[发明专利]癌症的治疗

权利要求书

1.一种在个体中治疗癌症和/或杀死肿瘤细胞的方法，所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的与喜树碱类似物缀合的Nectin-4结合蛋白，其中所述与喜树碱类似物缀合的Nectin-4结合蛋白是由式(I)表示的免疫缀合物：

Ab–(X–(Z)) 式(I)

其中，

Ab是与人Nectin-4多肽特异性结合的抗原结合蛋白；

X是连接Ab和Z的接头分子，其中X包括在生理条件下，任选地在细胞内条件下可切割的部分，任选地蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽，任选地其中X进一步包括定位在所述蛋白酶可切割肽和Z之间的自消除间隔子；并且

Z是依喜替康分子。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有癌症，所述癌症的特征在于通过免疫组织化学确定的肿瘤细胞上的低或中等Nectin-4表达。

3.一种在有需要的个体中治疗癌症和/或杀死肿瘤细胞的方法，其中所述个体患有Nectin-4表达性癌症，所述癌症的特征在于肿瘤细胞上的低或中等Nectin-4表达，所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的通过接头与喜树碱类似物缀合的Nectin-4结合蛋白。

4.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述个体在用与奥瑞他汀缀合的Nectin-4结合剂治疗后复发和/或进展，任选地其中所述与奥瑞他汀缀合的Nectin-4结合蛋白是维汀-恩弗妥单抗。

5.一种在患有癌症的个体中治疗癌症和/或杀死肿瘤细胞的方法，所述癌症在用与奥瑞他汀缀合的Nectin-4结合剂，任选地维汀-恩弗妥单抗治疗后无应答、复发和/或进展，所述方法包括向所述个体施用治疗有效量的通过接头与喜树碱类似物缀合的Nectin-4结合蛋白。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有尿路上皮癌，任选地患有晚期复发性或转移性尿路上皮癌。

7.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有乳腺癌。

8.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有TNBC。

9.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有对雌激素受体和孕激素受体测试呈阳性并且对过量HER2蛋白测试呈阴性的乳腺癌。

10.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中所述个体患有非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈鳞状细胞癌或食道癌。

11.根据权利要求1到7或10中任一项所述的方法，其中所述癌症是HER2阳性的。

12.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法不依赖于对肿瘤中Nectin-4表达水平的评估或检测。

13.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括确定所述个体是否具有表达Nectin-4的肿瘤细胞的初步步骤。

14.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述特异性结合Nectin-4的抗体与人Nectin-4多肽的Ig样V-set结构域结合。

15.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述接头包括蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述蛋白酶可切割的二肽、三肽、四肽或五肽是缬氨酸-瓜氨酸、缬氨酸-丙氨酸或苯丙氨酸-赖氨酸二肽。