[发明专利]用于治疗CLAUDIN相关疾病的抗体和方法

权利要求书

1.一种与Claudin-18（CLDN 18）特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：如SEQ ID NO: 306的氨基酸序列所示的VH-CDR 1，如SEQ ID NO:308的氨基酸序列所示的VH-CDR 2，如SEQ ID NO: 310的氨基酸序列所示的VH-CDR 3，如SEQ ID NO: 315的氨基酸序列所示的VL-CDR 1，如SEQ ID NO: 317的氨基酸序列所示的VL-CDR 2，以及如SEQ ID NO: 319的氨基酸序列所示的VL-CDR 3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含一对如SEQ ID NO: 313/322的氨基酸序列所示的重链可变区和轻链可变区或一对具有与SEQ ID NO: 313/322的氨基酸序列至少80%、85%、90%、95%、97%、98%或99%的序列同一性，但保留对CLDN 18的特异性结合亲和力的同源序列。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：

重链可变区，其包含选自由SEQ ID NO: 704、SEQ ID NO: 705、SEQ ID NO: 706和SEQID NO: 707组成的组的氨基酸序列；以及轻链可变区，其包含选自由SEQ ID NO: 708、SEQID NO: 709和SEQ ID NO: 710组成的组的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包含一个或多个氨基酸残基取代或修饰，但仍保留对CLDN 18的特异性结合亲和力，其中所述取代或修饰中的至少一个在所述重链可变区或轻链可变区的一个或多个非CDR序列中。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包含一个或多个非天然氨基酸（NNAA）取代，但仍保留对CLDN 18的特异性结合亲和力，其中所述取代在所述重链可变区或轻链可变区的一个或多个非CDR序列中。

6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述NNAA能够被缀合。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、双特异性抗体、嵌合抗体、人源化抗体、重组抗体、人类抗体、标记抗体、二价抗体或抗独特型抗体。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段是骆驼化单结构域抗体、双功能抗体、scFv、scFv二聚体、dsFv、(dsFv)₂、dsFv-dsFv'、Fv片段、Fab、Fab'、F(ab')₂、ds-双功能抗体、纳米抗体、结构域抗体或二价结构域抗体。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包含免疫球蛋白恒定区。

10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫球蛋白恒定区是λ轻链、κ轻链、γ1重链、γ2重链、γ3重链或γ4重链恒定区。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人类IgG1同型。

12.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述免疫球蛋白恒定区包含Fc区，其氨基酸序列选自由SEQ ID NO: 700-703组成的组。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与CLDN 18.2蛋白特异性结合。