[发明专利]病毒感染症的预防和早期治疗用组合物

说明书

本发明提供对病毒感染症的预防或者早期治疗有效的组合物，所述组合物含有地尔硫卓(diltiazem)及其药学上允许的盐、酯、水合物或溶剂合物等衍生物。其中病毒感染症所感染的病毒是指对钙离子通道抑制剂敏感的病毒，这类病毒包括但不限于HIV病毒、AIDS病毒、肠道病毒、流感病毒、狂犬病病毒、埃博拉病毒、腺病毒、疱疹病毒如带状疱疹病毒和单纯疱疹病毒、冠状病毒如严重急性呼吸综合征病毒(简称SARS病毒)如SARS‑COV 1；SARS‑COV 2病毒；MERS‑CoV病毒。

技术领域

本发明涉及病毒感染的预防和早期治疗用药物组合物，具体涉及钙离子通道抑制剂在病毒感染的预防和早期治疗中的用途及治疗方法。

背景技术

世界卫生组织数据显示，截至2021年12月8日，COVID-19大流行已导致全球超过2.66亿例确诊病例，约520万人死亡。一种命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的新型冠状病毒是该疾病的病原。SARS-CoV-2属于β冠状病毒属，是具有囊膜的单股正链RNA病毒。SARS-CoV-2的刺突蛋白(S)负责与细胞受体结合，随后病毒进入宿主细胞。SARS-CoV-2 S蛋白由S1和S2结构域组成。S1包含与特定受体结合的受体结合域(RBD)。S2结构域上的融合肽，负责病毒囊膜与细胞膜的融合。血管紧张素转换酶2(angiotensin-convert enzyme 2,ACE2)是公认的SARS-CoV-2细胞受体。最近多篇研究发现还存在其他影响SARS-CoV-2感染的潜在受体和内化宿主分子[Hoffmann M,Kleine-Weber H,SchroederS,Kruger N,Herrler T,Erichsen S,et al.SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven ProteaseInhibitor.Cell.2020；181(2):271-80；Wang S,Qiu ZY,Hou YN,Deng XY,Xu W,Zheng TT,et al.AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection ofpulmonary and bronchial epithelial cells.Cell Res.2021]。SARS-CoV-2与细胞表面受体结合后，通过受体介导的内吞途径或跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)介导的直接膜融合进入细胞。SARS-CoV-2变异体的不断出现以及接种人群中突破性感染病例的不断增加表明，急需一种能有效抑制新冠病毒感染的特效药。病毒入侵是感染的早期阶段，也是抗病毒药物研发针对的重要阶段。探究受体识别、细胞吸附和内化的潜在作用机制，对阻断病毒早期感染的抗病毒药物的研发至关重要。