[发明专利]一种环状RNA CircOGDH作为急性缺血性卒中治疗靶点的应用

说明书

本发明提供了一种环状RNA CircOGDH作为急性缺血性卒中治疗靶点的应用，具体涉及用于制备预防和/或治疗急性缺血性卒中的分子靶向药物，以及用于制备急性缺血性卒中神经保护剂。本发明的环状RNA CircOGDH在急性缺血性卒中发病后，在缺血缺氧的神经元中高表达，通过敲低CircOGDH可以减轻神经元凋亡，因此CircOGDH是急性缺血性卒中发病后神经元凋亡的潜在保护性靶点。本发明为开发急性缺血性卒中神经保护药物提供了新的靶点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种环状RNA CircOGDH作为急性缺血性卒中治疗靶点的应用。

背景技术

急性缺血性卒中(Acute ischemic stroke,AIS)，又称急性脑梗死(Acutecerebral infarct)，是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死，其发病率高，是人类死亡和致残的病主要病因。急性脑梗死治疗的关键在于尽早开通阻塞血管、挽救缺血半暗带。目前静脉溶栓治疗和动脉取栓治疗急性脑梗死的主要的治疗手段，治疗时间越早，获益越多，但是静脉溶栓治疗和动脉取栓治疗都有时间窗，超过时间窗的患者就无法接受这两种有效的治疗方法。目前中国能通过静脉溶栓治疗或血管内治疗获益的患者在各项研究中均不超过3％，并且静脉溶栓的治疗疗效并不尽如人意。一项研究显示经静脉溶栓治疗后的患者仍有三分之二的患者留有残疾，并且与对照组相比，静脉溶栓组90天的死亡率并没有下降。因此，国内外学者一直在寻找除了静脉溶栓治疗和血管内治疗外，可以挽救缺血半暗带、改善AIS患者预后的药物。很多神经保护药物已经在动物实验上取得较好疗效，从理论上可以改善AIS患者的临床预后，但临床研究显示其实际治疗效果有限。目前仅有极少数神经保护药物在临床试验中取得较好结果，包括依达拉奉和双靶点神经保护剂依达拉奉右莰醇。因此，寻找可以挽救缺血半暗带新的治疗靶点仍是AIS研究的重要方向。

环状RNA(circRNA)是一类具有特殊封闭环状结构的非编码RNA分子。由于其封闭的共价结构和对核酸外切酶的抗性，circRNA比其他线性RNA表达稳定不易被核酸外切酶降解。许多研究发现circRNA可以作为分子海绵竞争性抑制miRNA或者通过与RNA结合蛋白相互作用发挥生物学作用。在本发明中，我们通过二代测序技术、基因芯片和实时荧光定量PCR验证筛选得到酮戊二酸脱氢酶(Oxoglutarate Dehydrogenase，OGDH)基因转录生成的环状RNA OGDH(circular RNA OGDH，CircOGDH)。然而，CircOGDH与急性缺血性脑卒中病理变化的相关性及其应用未见报道。我们进一步研究发现敲低或者过表达CircOGDH可以调节缺血半暗带区域细胞的生存和凋亡水平，因此，CircOGDH可以作为急性缺血性卒中的治疗靶点，为开发神经保护药物提供新的思路。

发明内容

鉴于目前急性缺血性卒中缺少治疗靶点的问题，本发明提出一种环状RNACircOGDH作为急性缺血性卒中治疗靶点的应用。

本发明的目的之一，环状RNA CircOGDH作为急性缺血性卒中治疗靶点的应用。

本发明的目的之二，环状RNA CircOGDH的表达抑制剂在用于制备预防和/或治疗急性缺血性卒中的分子靶向药物中的用途。

本发明的目的之三，环状RNA CircOGDH的表达抑制剂在用于制备急性缺血性卒中神经保护剂中的用途。

进一步的，所述环状RNA CircOGDH包括鼠源CircOGDH mmu_circ_0000231的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，其对应的亲本基因位于chr11:6213790-6217083，以及人源CircOGDH hsa_circ_0003340的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示，其对应的亲本基因位于chr7:44684925-44687358。

进一步的，所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，所述活性成分为环状RNA CircOGDH的表达抑制剂。