[发明专利]一种泛影酸关键中间体的合成方法

说明书

本公开实施例是关于一种泛影酸关键中间体的合成方法，该中间体为3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸，其特征在于，该合成方法包括以下步骤：以3，5‑二氨基苯甲酸、硫酸、碘化钾和双氧水为反应物，在溶剂环境下进行反应制得3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸粗品；再将3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸粗品进行氨化得到铵盐；将所述铵盐进行酸化得到所述中间体3，5‑二氨基‑2，4，6‑三碘苯甲酸。本实施例中，供了一种合成泛影酸关键中间体的新方法，该方法能有效的控制生产成本，且避免使用与环境不友好的有毒氯气，同时避免使用危险试剂碘酸钾，使反应更安全，更适用于工业化生产。

技术领域

本公开实施例涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种泛影酸关键中间体的合成方法。

背景技术

泛影酸(Diatrizoic acid)，化学名为3,5-二乙酰胺基-2,4,6-三碘苯甲酸，为X射线诊断用阳性造影剂，现收录于《中国药典》。一般配制为泛影葡胺、泛影酸钠或复方泛影葡胺注射液后应用。适用于心血管，主动脉，各种静脉，排泄性或逆行泌尿系造影等。合成泛影酸的关键中间体3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸的化学结构式如I式所示：

工业生产的合成路线主要如下：

3,5-二氨基苯甲酸在碘化试剂ICl(氯化碘）的作用下生成3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸，其中ICl是以碘单质为原料，通入氯气反应生成氯化碘。其缺点在于，单质碘的成本很高，并且制备氯化碘的过程中使用了毒性很强的氯气，这在工业生产中与绿色化学和环境友好理念相违背。

另有文献报道，制备时采用KICl₂(二氯合碘(I)酸钾)替代ICl作为碘化试剂和3,5-二氨基苯甲酸作用下生成3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸：

其中，KICl₂是由单质碘、碘化钾、碘酸钾、H₂O和盐酸按照一定比例配制而成的，虽然整个过程避免了氯气的使用，但其中用到单质碘和碘酸钾，无形中又增加了生产成本，同时碘酸钾与还原剂、有机物、易燃物，如硫、磷或金属粉末等混合可形成爆炸性混合物，增加了生产过程中的危险性。

因此，有必要改善上述相关技术方案中存在的一个或者多个问题。

需要注意的是，本部分旨在为权利要求书中陈述的本公开的技术方案提供背景或上下文。此处的描述不因为包括在本部分中就承认是现有技术。

发明内容

本公开实施例的目的在于提供一种泛影酸关键中间体的合成方法，进而至少在一定程度上克服由于相关技术的限制和缺陷而导致的一个或者多个问题。

本公开实施例提供一种泛影酸关键中间体的合成方法，该中间体为3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸，该合成方法包括以下步骤：

以3,5-二氨基苯甲酸、硫酸、碘化钾和双氧水为反应物，在溶剂环境下进行反应制得3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品；

再将3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸粗品进行氨化得到铵盐；

将所述铵盐进行酸化得到所述中间体3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸。

本公开的一实施例中，所述合成方法的化学反应式如下：

本公开的一实施例中，所述双氧水的体积浓度为30％。

本公开的一实施例中，所述溶剂为纯化水，所述纯化水与所述3,5-二氨基苯甲酸的质量比为（40-42）:1，例如41:1等。