[发明专利]一种用于治疗和/或预防高血脂疾病的药物

说明书

本发明公开了一种用于治疗和/或预防高血脂疾病的药物，所述药物包括光辉霉素、光辉霉素药前体和药学上可接受的光辉霉素的盐中的一种或两种以上的组合。本发明的药物能够抑制泡沫细胞的形成、调节胆固醇和脂质的代谢，进而有效的治疗和预防高血脂疾病。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体涉及一种用于治疗和/或预防高血脂疾病的药物。

背景技术

高血脂疾病，又可称高脂血症，是指因为血脂水平过高，而引起一系列严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、脂肪肝等疾病。如动脉粥样硬化，经研究发现(《PSRC1过表达调节胆固醇转运和炎症抑制小鼠动脉粥样硬化》，南方医科大学2015级博士学位论文，作者：郭凯，论文提交日期：2018年5月26日)，动脉壁上形成巨噬细胞、脂质代谢紊乱和胆固醇代谢与动脉粥样硬化疾病密切相关。具体来说，胆固醇摄取的增加或胆固醇转出的减少都可导致巨噬细胞内脂质含量的增加，形成泡沫细胞；而经研究发现，巨噬细胞的PSRC1基因可以下调巨噬细胞SR-A1和LDLR，以减少巨噬细胞对于胆固醇的摄取，还能够上调ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达，促进胆固醇转出，从而减少巨噬细胞内胆固醇酯的含量，抑制泡沫细胞的形成。此外，PSRC1基因可以增加胆固醇转出率和PON-1活性，减少MPO活性、MPO/PON-1比值和HII，可以调节胆固醇的代谢，包括LDL-C和HDL-C水平，甚至是HDL功能；此外，肝细胞PSRC1过表达可以增加PPAR-γ和LXR-α的表达，发挥脂质代谢的作用。

由上所述可知，对于动脉粥样硬化等高血脂疾病的预防和治疗，可以通过调节PSRC1的表达进行实现。因此，寻求一种能够提升PSRC1基因表达的药物成为治疗和预防高血脂疾病的关键。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术中不足，提供一种能够用于预防和/或治疗高血脂疾病的药物(即光辉霉素在用于制备治疗高血脂疾病药物中的应用/用途)。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案实现：

一种用于治疗和/或预防高血脂疾病的药物，所述药物包括光辉霉素、光辉霉素药前体和药学上可接受的光辉霉素的盐中的一种或两种以上的组合。

本发明中，进一步优选的方案为，所述高血脂疾病为动脉粥样硬化、冠心病或脂肪肝。

本发明中，进一步优选的方案为，所述药物为口服固体制剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明中，进一步优选的方案为，所述口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或粉剂。

本发明中，进一步优选的方案为，所述药物为缓释制剂。

相比现有技术，本发明的有益效果在于，通过研究发现，SP1可与PSRC1基因的开放区结合并抑制PSRC1基因的表达，而光辉霉素作为SP1的抑制剂，可以降低SP1水平，进而能够上调PSRC1基因的表达，从而上调ABCA1、ABCG1、SR-B1、PPAR-γ和LXR-α的表达，下调巨噬细胞SR-A1和LDLR，可以增加胆固醇转出率和PON-1活性，减少MPO活性、MPO/PON-1比值和HII，从而抑制泡沫细胞的形成，调节胆固醇和脂质的代谢，进而治疗和/或预防高血脂疾病(如动脉粥样硬化)。

附图说明

图1为实验例1中3.2部分western blot检测目的蛋白表达的电泳图；

图2为实验例1中的光辉霉素处理组与对照组与的ChIP-qPCR富集分析的数据图；

图3为实验例1中的SP1特异性抗体与IgG非特异性抗体ChIP-qPCR富集分析的数据图；

图4为实验例2中预测SP1与PSRC1启动子结合位点示意图；

图5为实验例2中的SP1蛋白表达载体质粒(pcDNA3.1+质粒)图谱；