[发明专利]一种维生素A中间体的合成方法

说明书

一种维生素A中间体的合成方法，按以下步骤进行：(1)将丁酮醇溶于有机溶剂；(2)温度为‑25～50℃，在氮气气氛和搅拌条件下，滴加乙炔溴化镁‑四氢呋喃溶液，搅拌至反应终点；(3)减压蒸馏；(4)蒸馏余液与硫酸溶液混合；(5)加入二氯甲烷进行萃取；(6)萃取液减压蒸馏；(7)将3‑甲基‑3,5‑二羟基‑1‑戊炔溶于溶媒；(8)加入脱水酸，进行蒸馏脱水；(9)脱水物料加碱液中和，油水分离剩余油相；(10)采用蒸馏器将油相进行蒸馏，蒸馏分离出去的部分为中间体3‑甲基‑2‑戊烯‑4‑炔‑1‑醇。本发明的方法比现有生产工艺安全性提高，工业化难度降低，容易实现规模化生产，炔化时聚合物明显减少，收率提高。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种维生素A中间体的合成方法。

背景技术

3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇是合成维生素A及虾青素的关键中间体，对于它的合成研究一直受到该领域内技术人员的高度关注，随着研究的不断深入，也取得了一定的进展。

目前工业化生产方法的反应流程为：

在上述路线中，制备3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的过程存在两个很大的安全隐患，即需要液氨作为反应溶剂，和使用易燃的金属锂或者钠进行乙炔化反应；为了克服上述安全隐患，技术人员用乙炔基格氏试剂进行乙炔化反应，具体如下：

但是结果不理想(刘军.“3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的合成”，化学研究与应用，第26卷第9期，2014年9月)，报道的气相收率只有50％，实际得到产品约30％，反应过程中产生大量的聚合物。

发明内容

针对现有合成3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇的工艺存在的上述问题，本发明提供一种维生素A中间体的合成方法，通过将丁酮醇与乙炔格氏试剂先反应生成3-甲基-3，5-二羟基-1-戊炔，再加酸进行脱水反应，以降低工艺中的安全风险。

本发明的方法按以下步骤进行：

(1)将丁酮醇溶于有机溶剂中，制成丁酮醇溶液；

(2)控制丁酮醇溶液温度为-25～50℃，在氮气气氛和搅拌条件下，向丁酮醇溶液中滴加乙炔溴化镁-四氢呋喃溶液；滴加完成后继续搅拌反应，至反应终点，获得反应溶液；

(3)对反应溶液进行减压蒸馏，将有机溶剂和四氢呋喃蒸馏分离出去，剩余蒸馏余液；

(4)将蒸馏余液与硫酸溶液混合，获得混合溶液；

(5)向混合溶液中加入二氯甲烷进行萃取，获得萃取液和萃余液；

(6)对萃取液进行减压蒸馏，将二氯甲烷蒸馏分离出去，剩余物料为3-甲基-3,5-二羟基-1-戊炔；

(7)将3-甲基-3,5-二羟基-1-戊炔溶于溶媒中，制成二次溶液；

(8)向二次溶液中加入脱水酸，然后采用回流分水装置进行蒸馏脱水；当水停止从分水装置排出后，继续蒸馏20～40min，完成脱水反应，蒸馏装置内剩余物料为脱水物料；

(9)向脱水物料中加入碱液进行中和，然后进行油水分离，分出水相，剩余油相；

(10)采用蒸馏器将油相进行蒸馏，蒸馏分离出去的部分为中间体3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇，剩余部分为蒸馏残液；当蒸馏残液中中间体3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇的质量百分比〈0.3％时，蒸馏结束。

上述的步骤(1)中，有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、正己烷或环己烷。

上述的步骤(1)中，有机溶剂的用量按每克丁酮醇加入1～3ml。