[发明专利]卵泡液中KS作为EM诊断及妊娠结局评估标志物的应用

说明书

本发明公开了卵泡液中KS作为EM诊断及ART妊娠结局评估标志物的应用。本发明通过对比分析EM患者和无EM患者的卵泡液中KS浓度，发现KS在EM中患者卵泡液中明显低于对照组无EM患者，且EM患者的ART实验室结局更加不好。进一步在EM患者中对是否怀孕进行FF中KS的检测分析，发现进行ART的EM患者这组中，妊娠成功组比妊娠失败组FF中KS表达明显更高。最后将FF中KS与ART妊娠结局进行ROC分析，发现卵泡液中的KS可以作为一种预测子宫内膜异位症女性进行辅助生殖助孕时的妊娠结局的新指标，最优预测点、敏感性、特异性和AUC值较理想。上述结果证实Kallistatin可作为EM的特异性检测标志物，用于预测子宫内膜异位症女性进行辅助生殖助孕时的妊娠结局，具有很好的灵敏度和特异性。

技术领域

本发明属于辅助生殖技术领域，具体涉及卵泡液中人组织激肽释放酶结合蛋白（Kallistatin，KS）作为子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）诊断及妊娠结局评估标志物的应用。

背景技术

目前，全球不孕症发病率越来越高，越来越多的不孕患者借助辅助生殖技术ART（试管婴儿）获得自己的子代。特别是有子宫内膜异位症（Endometriosis，EM）的女性，不孕发生率更高。虽然ART技术已非常成熟，然而，目前没有一个无创的指标可以在胚胎植入之前预测EM患者的妊娠结局。

卵泡液（FF）提供了一个卵母细胞的生长和成熟的环境，并在排卵，随后受精，早期胚胎发育中起关键作用。人组织激肽释放酶结合蛋白（Kallistatin，KS）是一种调节差异信号传导的内源性蛋白，有抑制炎症，血管生成，氧化应激，细胞凋亡，肿瘤生长，和动物模型和培养细胞的转移等多种生物学功能。

发明内容

针对现有技术中的不足之处，本发明提供一种诊断EM和/或评估EM患者妊娠结局的相关产品，以及提供Kallistatin蛋白作为EM诊断及妊娠结局评估标志物的应用。

在本发明的第一个方面，提供了Kallistatin蛋白作为检测标志物在制备用于诊断EM和/或用于评估EM患者妊娠结局产品中的应用。

进一步的，所述产品能够通过检测卵泡液中Kallistatin蛋白表达水平来诊断患者是否患有EM和/或评估EM症患者妊娠结局。

在本发明的第二个方面，提供了检测Kallistatin蛋白表达水平的试剂在制备用于诊断EM和/或评估EM患者妊娠结局产品中的应用。

进一步的，所述产品能够通过检测卵泡液中Kallistatin蛋白表达水平来诊断患者是否患有EM和/或评估EM症患者妊娠结局。

在本发明的第三个方面，提供了一种用于诊断EM和/或评估EM患者妊娠结局的产品，该产品的特点是：所述产品能够通过检测卵泡液中Kallistatin蛋白表达水平来诊断EM和/或评估EM患者妊娠结局。

有益效果：本发明通过分析子宫内膜异位症不孕妇女的卵泡液中KS的浓度，发现KS在EM中患者卵泡液中明显低于对照组无EM患者，提示Kallistatin可能作为EM的检测标志物；且EM患者的ART实验室结局更加不好，提示卵泡液中的KS可能在预测子宫内膜异位症女性进行辅助生殖助孕时的妊娠结局中有一定应用价值。进一步在EM患者中对是否怀孕进行FF中KS的检测分析，发现进行ART的EM患者这组中，妊娠成功组比妊娠失败组的FF中KS表达明显更高。最后将FF中KS与ART妊娠结局进行ROC分析，发现卵泡液中的KS可以作为一种预测子宫内膜异位症女性进行辅助生殖助孕时的妊娠结局的新指标，最优预测点、敏感性、特异性和AUC值较理想，与进行辅助生殖的对照组相比，EM高危组的卵泡液中Kallistatin蛋白的表达明显下调，提示Kallistatin可能作为EM的检测标志物；此外与正常妊娠妇女相比，最终发生了EM患者的卵泡液中Kallistatin蛋白显著降低。上述结果证实Kallistatin可作为EM的特异性检测标志物，用于预测子宫内膜异位症女性进行辅助生殖助孕时的妊娠结局筛选和制备EM检测试剂，具有很好的灵敏度和特异性。