[发明专利]一种索拉菲尼中间体1及6个有关物质的分析检测方法

说明书

本发明提供一种索拉菲尼中间体1及6个有关物质的分析检测方法。所述检测方法包括：采用十八烷基硅烷键合硅胶填料的反相色谱柱，以有机相和三氟乙酸溶液作为流动相，在一定条件下进行梯度洗脱，所述方法可以有效的分析检测索拉菲尼中间体1及6个有关物质，主峰及有关物质杂质之间的分离度均大于2。本发明使用的高效液相色谱法能够有效分离测定索拉菲尼中间体1及其6个有关物质杂质，并且该方法分离度良好，结果准确，可用于索拉菲尼中间体1生产过程的质量控制。

技术领域

本发明属于药物成分分析检测技术领域，具体涉及一种索拉菲尼中间体1及6个有关物质的HPLC检测方法。

背景技术

索拉非尼(sorafenib)是拜耳和ONYX公司共同研制的一种多靶点的生物靶向新药，临床前研究和临床试验提示索拉非尼有广泛的抗肿瘤作用。索拉非尼是一种新颖的二芳基缩脲，化学名4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，临床使用的是索拉非尼的对甲苯磺酸盐。索拉非尼是首个口服小分子多激酶抑制剂，研究发现它能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括抑制血管内皮生长因子-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子-3(VEGFR-3)以及血小板源生长因子-β(PDGFR-β)的酪氨酸激酶的活性，具有双重的抗肿瘤作用；既能直接抑制肿瘤细胞的增殖，又能通过抑制血管新生，达到肿瘤饥饿疗法的目的。

2005年12月20日被FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌，2006年11月30日在中国上市。该药对肝癌、非小细胞肺癌以及黑色素瘤也有一定疗效。随着研究的不断进展，索拉非尼必将成为恶性肿瘤的一线或二线治疗方案中的重要药物，造福于人类的肿瘤事业。在我国，自主研发出与索拉非尼的结构和药理作用相似、效果更佳的新药将是我国靶向治疗的重要课题。

研究索拉非尼的合成工艺有着极广阔的前景。不仅是由于索拉非尼本身所具有的重要作用，它还拥有一个很大的市场有待于我们去发掘、去占有。积极开发索拉非尼的原药，包括其合成工艺的原料，中间体等都有相当高的附加值，并且在索拉非尼的合成技术基础上，开发新的结构相似的创新型肿瘤治疗药物，将具有较广阔用途的发展前景。

甲磺酸索拉菲尼已经进入药品市场，国内外药典都没有收载，没有提供对照品，但是需要对其整个合成工艺，各个中间体及有关物质监控，保证其质量和安全，目前，关于甲磺酸索拉菲尼的有关物质研究还较少，尤其是合成工艺环节的各个中间体的分析方法研究也较少，需要对分析方法进行深入研究。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种简便、效率、经济和适用的HPLC检测分析索拉菲尼中间体1及6个有关物质的分析检测的方法。该方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱，以有机相和三氟乙酸水溶液作为流动相，在一定条件下进行梯度洗脱，能够有效分离索拉菲尼中间体1及6个有关物质杂质。

本发明提供的技术方案如下：

一种索拉菲尼中间体1及6个有关物质的分析检测方法，包括以下步骤：

(1)样品配制：将含有索拉菲尼中间体1及6个有关物质的样品溶于溶剂得到待测样品；

(2)取上述待测样品注入液相色谱仪进行分析；

色谱条件为：

色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱；检测波长：260nm；柱温：25-45℃；流速：0.6mL/min-1.5mL/min；流动相：B相为甲醇，A相为三氟乙酸水溶液；

洗脱条件为：0～33min，B/A比例由低到高梯度条件；

其中，索拉菲尼中间体1的结构如下：

6个有关物质的结构见表1：

表1 6个有关物质结构