[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵有关物质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析领域，涉及一种苯磺顺阿曲库铵有关物质的检测方法，具体是用高效液相色谱法进行检测，色谱柱为C18柱，以pH值为3.5～4.5的缓冲溶液为水相，以甲醇或乙腈为有机相，梯度洗脱，检测波长为190～320nm。本发明的检测方法可以有效地检测苯磺顺阿曲库铵中的有关物质，该方法灵敏度高，分离度好，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，从而可用于苯磺顺阿曲库铵中杂质的控制，为最终成品的质量提供有效保障。

技术领域

本发明涉及一种苯磺顺阿曲库铵原料及其注射液中杂质的检测方法，具体的涉及一种利用高效液相色谱法检测苯磺顺阿曲库铵原料及其注射液中有关物质的方法，属于药物分析领域。

背景技术

神经肌肉阻滞药是一种不具有中枢作用的肌肉松弛药，通过与神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体的相互作用阻断突触信号传导，起到肌肉松弛作用。神经肌肉阻滞药可作用于神经肌肉接头前或接头后，但是只有作用于神经肌肉接头后的神经肌肉阻滞药具有临床应用价值，可以作为手术全麻的辅助用药，代表性药物有顺阿曲库铵、罗库溴铵和维库溴铵等。

神经肌肉阻滞药根据作用机制分为去极化和非去极化两类，根据作用时间又分为短效、中效和长效。琥珀酰胆碱是目前唯一的去极化药物。非去极化神经肌肉阻滞药作为受体竞争性拮抗剂阻碍了乙酰胆碱的作用，这些非去极化神经肌肉阻滞药又进一步分为两类：氨基类固醇(如泮库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵)及苄基异喹啉类(如阿曲库铵、多库氯胺、米库氯胺、顺阿曲库铵)。

苯磺顺阿曲库铵作为一种非极化的神经肌肉阻滞剂，适用于手术和其他操作以及重症监护治疗。其化学名称为(1R,1’R,2R,2’R)-2,2’-(3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷亚甲基)二(1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧-2-甲基-1-藜芦基异喹啉鎓)二苯磺酸盐，分子量为1243.49，具体结构式如下所示：

苯磺顺阿曲库铵注射液最早由Aspen/GSK公司开发，于1995年8月7日于英国上市，商品名为Nimbex；2018年3月31日由Aspen公司研发的Nimbex经国家药监局批准在中国市场上市。苯磺顺式阿曲库铵作为新型神经肌肉阻断药，不仅具备了阿曲库铵的相关药理特点，而且还具备了对心血管影响较小的相关优点。苯磺顺阿曲库铵与阿曲库铵相比肌松强度更大，药物不良反应更少。苯磺顺阿曲库铵的显著优点是对自主神经影响小，作用相比其他同类药物强，多次给药无蓄积作用，肌松强度与给药剂量呈正相关，代谢主要依靠霍夫曼效应，代谢产物无肌松作用，可以使用较大剂量而不必担心有组胺释放及血流动力学的改变。

在中国药典ChP2020、美国药典USP43，收载有苯磺顺阿曲库铵原料及注射液标准，欧洲药典EP10.0中有收载苯磺顺阿曲库铵原料标准，对有关物质进行控制，对已知杂质也进行控制。中国药典控制的已知杂质有杂质f、g；美国药典USP43标准中控制的已知杂质有杂质a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l；欧洲药典EP10.0标准中控制的已知杂质有杂质a、b、c、d、e、f、g、h、i、k、l、m，这些杂质来自于工艺杂质、中间产品及降解产物。

为从严要求苯磺顺阿曲库铵质量，对已知杂质a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m及未知杂质进行控制，目前，对苯磺顺阿曲库铵样品中有关物质的检测手段仍有待改进提高。

发明内容

本发明采用高效液相色谱法对苯磺顺阿曲库铵中的有关物质进行检测，能够有效检测岀全部的已知杂质，实现苯磺顺阿曲库铵与已知杂质的充分分离，可用于苯磺顺阿曲库铵原料及其注射液生产中的质量控制，有效的控制苯磺顺阿曲库铵的质量，该方法具有灵敏度高，峰形好的特点，且分析方法稳定。

一种利用高效液相色谱法检测苯磺顺阿曲库铵有关物质的方法。