[发明专利]可用于构建氟康唑单药耐药模型的耳念珠菌及其在构建氟康唑单药耐药模型中的应用

说明书

本发明涉及可用于构建氟康唑单药耐药模型的耳念珠菌及其在构建氟康唑单药耐药模型中的应用。所述耳念珠菌为如下菌株之一：耳念珠菌(Candida auris)①，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No.23787；耳念珠菌(Candida auris)②，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No.23788；耳念珠菌(Candida auris)③，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No.23789。本发明排除了多重耐药的风险，可以研究氟康唑药物加压诱导过程中，基因、蛋白、信号通路等变化规律，对于相关药物研究、开发意义重大。

技术领域

本发明涉及可用于构建氟康唑单药耐药模型的耳念珠菌及其在构建氟康唑单药耐药模型中的应用。

背景技术

耳念珠菌(Candida auris)于2009年由日本首先报道(Satoh,K.；Makimura,K.；Hasumi,Y.；Nishiyama, Y.；Uchida,K.；Yamaguchi,H.Candida auris sp.nov.,a novelascomycetous yeast isolated from the external ear canal of an inpatient in aJapanese hospital.Microbiol.Immunol.2009，53，41-44，菌株编号为 DSM21092＝CBS10913＝JCM15448，cladeⅡ，东亚分支)，其生存能力强，可以长时间存活，极易造成 院内爆发性感染。目前认为耳念珠菌存在南亚进化支(cladeⅠ)、东亚进化支(cladeⅡ)、南非进化 支(cladeⅢ)、南美进化支(cladeⅣ)、伊朗进化支(cladeⅤ)五大分支。

与抗生素相比，抗真菌药物的品种本来就十分有限，可用于系统性念珠菌感染的安全有效药物就更 少。已有多个国家报道耳念珠菌临床分离株对多种抗真菌药耐药，而且耐药品种不只局限于三唑类药物， 耳念珠菌可对唑类抗真菌药如氟康唑、伏立康唑，多烯类(如两性霉素B)、棘白菌素类(如卡泊芬净) 等多种抗真菌药具有耐药性，存在多重耐药的现象，这在其他念珠菌是从未有过的，类似对多种抗生素 耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)等超级细菌，故有人把它称之为“超级病原”(Sarma,S.；Upadhyay,S. Currentperspective on emergence,diagnosis and drug resistance in Candidaauris.Infect Drug Resist 2017,10, 155-165)。国外有学者对来自五大洲16个国家(包括东亚的日本和韩国)共计742株耳念珠菌进行 meta分析，发现有44.29％对氟康唑耐药，15.46％对两性霉素B耐药，12.67％对伏立康唑耐药，3.48％ 对卡泊芬净耐药，即使新的三唑类抗真菌药艾沙康唑的耐药率也有1.53％(Osei,S.J.Candida auris:A systematicreview and meta-analysis of current updates on an emerging multidrug-resistant pathogen. Microbiologyopen 2018，7，e578)。美国CDC检测了来自5个不同国家的54株耳念珠菌，发现93％对 氟康唑耐药，35％对两性霉素B耐药，7％对棘白菌素耐药，而两性霉素B耐药在临床十分罕见；此外， 还有41％对两个种类的抗真菌药耐药(MDR)，4％对目前在临床常用的三个种类的抗真菌药(唑类、 多烯类和棘白菌素)都耐药(XDR)(Lockhart,S.R.；Etienne,K.A.；Vallabhaneni,S.；Farooqi,J.；Chowdhary, A.；Govender,N.P.；Colombo,A.L.；Calvo,B.；Cuomo,C.A.；Desjardins,C.A.etal.Simultaneous Emergence of Multidrug-Resistant Candida auris on 3ContinentsConfirmed by Whole-Genome Sequencing and EpidemiologicalAnalyses.Clin.Infect.Dis.2017，64，134-140)，使此类感染的临床治疗更为棘手，引 起了全球对耳念珠菌的高度关注。