[发明专利]一种糖酵解通路关键酶在婴幼儿血管瘤中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，公开了一种糖酵解通路关键酶在婴幼儿血管瘤中的应用，所述糖酵解通路关键酶在IH增殖期组织与血管瘤内皮细胞中高表达，抑制关键酶磷酸果糖激酶‑2/果糖‑2,6‑二磷酸酶3的活性可抑制HemEC的增殖与迁移，促进凋亡。鉴定方法包括：免疫组化分析IH增殖期组织与消退期组织中糖酵解关键酶的表达，分析在HemEC与脐静脉内皮细胞的表达情况，并检测抑制剂干预PFKFB3表达后的HemEC的增殖、迁移及凋亡能力。本发明确定糖酵解通路关键酶在IH中的表达情况及其作用，揭示IH发生发展的病理机制，为以糖酵解为靶点的IH治疗提供实验依据。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种糖酵解通路关键酶在婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma，IH)中的应用。

背景技术

目前，IH是婴幼儿最常见的良性肿瘤，发病率约4～5％。既往研究发现，增殖期与消退期IH组织中差异mRNA主要富集在包括代谢通路在内的信号通路。研究表明，糖代谢重编程作为肿瘤细胞的特征之一，在包括肺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。但现有技术中关于验证糖酵解通路关键酶在IH中作用的相关技术方案尚未见报道。因此，亟需设计一种能够验证糖酵解通路关键酶在IH中作用的方法，以填补现有技术的空白。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有技术中关于验证糖酵解通路关键酶在IH中作用的相关技术方案尚未见报道。

解决以上问题及缺陷的难度为：目前要完全攻克IH的诊治问题尚很困难。虽然对于一些浅表型的、局灶性的IH，临床上用普萘洛尔可以绝大部分痊愈。但是，对于大面积的、累及深部脏器、或错过最佳治疗时机的患者，普萘洛尔的疗效并没有那么好；同时，这些难治性的血管瘤患者，给患者家庭、患儿本身将带来长久深远的影响。目前针对肿瘤的发病机制研究中，细胞糖代谢靶向治疗表现出了较为明显的优势。传统意义上的针对肿瘤驱动因子如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及其他生长因子的靶向治疗肿瘤，一开始时疗效尚可，但远期疗效较差，因其不具有特异性。糖酵解是肿瘤内皮细胞最主要的供能方式，在肿瘤内皮细胞中，糖酵解水平远高于其在正常内皮细胞的表达水平。因而依据这一特征性的差异，靶向内皮细胞糖代谢成为了肿瘤细胞治疗的新的热点与方向。在其他肿瘤中，相应的糖酵解关键酶的靶向药物，已经开展了相应的临床试验。在血管瘤的发病中，如果也存在相应的糖酵解关键酶的表达变化，那么靶向抑制糖酵解关键酶的表达水平，将会成为十分有意义的治疗新方向。

解决以上问题及缺陷的意义为：首先不仅可以进一步揭示IH的发病机制，更加深入的了解血管瘤的发生发展过程。其次，将会开创新的研究与治疗领域，区别于传统的普萘洛尔治疗，将会更加精准的高效的治疗难治性血管瘤，将造福更多的患者。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种糖酵解通路关键酶在IH中的应用。

本发明是这样实现的，一种糖酵解通路关键酶在IH中的应用，所述糖酵解通路关键酶在IH增殖期组织与HemEC中高表达，抑制关键酶磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase 3,PFKFB3)的活性可抑制HemEC的增殖与迁移，促进凋亡。基因编码这个蛋白，具有酶的生物学作用，可以催化生物化学反应。应用方面是：当证实这种酶具有影响血管瘤内皮细胞(Hemangioma-derivedendothelial cell,HemEC)生物学功能(比如抑制细胞增殖、促进凋亡等)，那么在临床上，就可以开发出针对这种酶的药物，阻断这种酶发生作用，进而下游所有的生物化学反应会中断或者受到抑制。目前临床上，针对PFKFB3的抑制剂PFK15已经用于黑色素一期临床试验中。在血管瘤中，如果糖酵解关键酶发挥重要作用，靶向抑制后，HemEC会凋亡，那么未来就可以着力于发展这种药物，将会给血管瘤的诊治带来新的方向。