[发明专利]一类2-亚甲基-2,3-二氢噻唑类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一类2‑亚甲基‑2,3‑二氢噻唑类化合物及其合成方法，以式(1)所示的N‑炔丙基‑N‑烷基/芳基胺硫代酰氟和式(2)所示的丙二酸酯作为原料，在银催化剂、膦配体和无机碱的存在下，在有机溶剂中，在40‑85℃温度下，发生位置和化学选择性可调控的硫端对炔烃的加成/异构化反应得到所述的2‑亚甲基‑2,3‑二氢噻唑类化合物；本发明2‑亚甲基‑2,3‑二氢噻唑类化合物的合成方法通过条件控制，具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效及底物适用范围广等优点。本发明还公开了所述2‑亚甲基‑2,3‑二氢噻唑类化合物在药物合成方面的潜在应用价值。

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

噻唑是一类非常重要的含氮/含硫五元杂环化合物，是众多药物分子中的基础单元结构。近些年，噻唑的衍生结构诸如2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物的生物活性受到广泛的研究，该类化合物可以用于抗炎、杀菌和抗癌药，还可以作为各种复杂药物分子的组成片段和基础单元。所以开发出一种简单、高效的合成2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物的方法很有研究价值。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一类2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物及其合成方法，该合成方法采用了容易制备的原料和易得的银催化剂、膦配体以及无机碱，通过高效的发生位置和化学选择性可调控的硫端对炔烃的加成/异构化反应，原子经济、步骤经济地以中等至良好的收率合成了2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物。该方法具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。

实现本发明目的的具体技术方案是：

一类2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物，其具下式(3)结构：

其中，

R¹为烷基或芳基；

R²为氢或芳基；

R³为氢、芳基或烷基；

R⁴/R⁵独自为甲酯、苄酯、异丙酯或磷酸酯；

一种2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物的合成方法，包括：将式(1)所示的N-炔丙基基-N-烷基/芳基胺硫代酰氟和式(2)所示的丙二酸酯以及银催化剂、膦配体和无机碱于有机溶剂中，在回流温度条件下，发生高效的发生位置和化学选择性可调控的硫端对炔烃的加成再异构化反应，得到所述2-亚甲基-2，3-二氢噻唑类化合物；所述过程如反应式(I)所示：

其中，

R¹为烷基或芳基；

R²为氢或芳基；

R³为氢、芳基或烷基；

R⁴/R⁵独自为甲酯、苄酯、异丙酯或磷酸酯；

其中，所述式(1)所示的N-炔丙基-N-烷基I芳基胺硫代酰氟与式(2)所示的丙二酸酯的摩尔比为1∶1-4.5；式(1)所示的N-炔丙基-N-烷基或芳基胺硫代酰氟与银催化剂的摩尔比为1∶0.05-1；式(1)所示的N-炔丙基-N-烷基或芳基胺硫代酰氟与膦配体的摩尔比为1∶0.05-1；式(1)所示的N-炔丙基-N-烷基或芳基胺硫代酰氟与无机碱的摩尔比为1∶1-4。