[发明专利]硫酯肽合成方法

权利要求书

1.一种硫酯肽合成方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：多肽酰肼溶解在含有盐酸的二甲基亚砜和水构成的混合溶剂中，在-15℃～-5℃条件下，与过量的亚硝酸异戊酯反应，生成酰基叠氮肽；

步骤2：向步骤2的体系中加入过量巯基乙酸甲酯，随后加1.0mol/L的碳酸氢铵溶液调节溶液pH至中性，常温反应一段时间；

步骤3：向步骤2的体系中加入预冷至0℃的三氟乙酸，随后加入预冷至0℃的乙醚，使得多肽硫酯析出晶体；

步骤4：通过离心或过滤的方法获得多肽硫酯的粉末，并用乙醚洗涤得到纯度高的硫酯肽粉末。

2.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤1中，所述多肽酰肼是通过固相多肽制备获得。

3.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤1中，混合溶剂中二甲基亚砜和水的体积比为10：1～2：8；混合溶剂中盐酸的浓度为0.1mol/L～0.0001mol/L。

4.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤1中，所述亚硝酸异戊酯的添加量为多肽酰肼当量的1～30倍。

5.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤1中，与亚硝酸异戊酯的反应时间为10～30分钟。

6.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤2中，所述巯基乙酸甲酯的添加量为亚硝酸异戊酯当量的5～30倍。

7.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤2中，常温反应时间为10～120分钟。

8.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤3中，预冷的三氟乙酸的体积为步骤2混合溶液体积的1.5～4倍。

9.根据权利要求1所述的硫酯肽合成方法，其特征在于：

步骤3中，预冷的乙醚的体积为三氟乙酸体积的8～30倍。