[发明专利]基于顶空进样-气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法

说明书

本发明公开了盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留量分析方法。本发明分析方法通过气相色谱法对盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留量进行分析，本发明解决了现有技术中定量限高、灵敏度低的问题，本申请分析方法专属性强、灵敏度高、系统适用性强，能实现对盐酸舒托必利质量的有效检测和控制。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，更具体地，涉及一种基于顶空进样-气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法。

背景技术

盐酸舒托必利，具有中枢抗多巴胺作用。作用于多巴胺D2受体，为多巴胺受体阻断剂。其镇定作用较舒比利强，对躁狂、幻觉、妄想及精神运动性兴奋有抑制作用。本品与氯丙嗪、氟哌啶醇及锂相比具有作用速度快、强、毒副作用小，故在控制急性精神兴奋状态方面有特点。

但是在盐酸舒托必利合成过程中需要加入溴乙烷溶剂，溴乙烷是一种工业上广泛使用的有机溶剂，溴乙烷具有麻醉作用，可引起呼吸道的刺激和肝、肾、心脏的损害。盐酸舒托必利的合成中通常由于还有溴乙烷残留而成品质量难以保证，并且在《世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单》中将溴乙烷列为3类致癌物质，所以盐酸舒托必利在上市应用前一定要进行溴乙烷残留量检测。目前现有技术对溴乙烷检测存在基质效应干扰目标物检测，灵敏度低和定量限高等问题。

如文献CN 113295791A中提供了一种舒巴坦钠中溴乙烷的分析方法，但该方法的溴乙烷的定量限限度为2.0ppm，灵敏度低。根据美国食品药品监督管理局(FDA)及欧洲药物评审组织(EMEA)关于基因毒性杂质的指南，基因毒性阈值(TTC)为≤1.5μg/day，按照盐酸舒托必利最大日服量600mg/day计算，得出溴乙烷残留限度为2.5ppm。并且目前还没有关于基于顶空进样-气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法的相关报道，因此需要建立一种专属性强、灵敏度高、适用性强的分析方法来检测盐酸舒托必利中溴乙烷的含量。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种基于顶空进样-气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法。本分析方法适用性强、灵敏度高，可以有效控制盐酸舒托必利药物中溴乙烷的含量，以实现对盐酸舒托必利质量的有效检测和控制。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明首先提供了一种基于顶空进样-气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法，通过气相色谱法对盐酸舒托必利进行分析，获得色谱图以确定溴乙烷的含量；

所述气相色谱条件为：

顶空进样器条件：顶空进样瓶温50～55℃，保温时间25～30min，加压时间2.8～3.2min，取样针温度60～65℃，进样时间0.1～0.2min，循环时间33～40min，传输线温度75～80℃，拔针时间0.2～0.3min，平衡压力12～15psi；

色谱柱：DB-624色谱柱，型号为30m×0.32mm×1.8μm；

进样口温度180～185℃，进样量为1.0～1.2mL，分流比为1:1～2:1；

载气为氮气，流速为0.55～0.60mL/min；

程序升温：初始温度38～42℃，维持2～3min后，以4～5℃/min的速率升温至58～62℃后，再以8～10℃/min升温至190～200℃，并维持5～6min；

检测器：μECD检测器；

检测器温度为270～275℃，尾吹25～30mL/min，采样频率20～50Hz。