[发明专利]基于CD8/FOXP3与PD-1和PD-L1的免疫生物标志物组合及其应用

权利要求书

1.一种免疫生物标志物，其特征在于，所述标志物为CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之组合。

2.如权利要求1所述的免疫生物标志物，其特征在于，所述免疫生物标志物进一步包括：缺乏表皮生长因子受体EGFR。

3.如权利要求1所述的免疫生物标志物作为非小细胞肺癌生物标志物的应用，其特征在于，所述应用以CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之组合作为靶点制备非小细胞肺癌的发生和/或转移的诊断试剂，或制备对非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫治疗的药物，或制备预测非小细胞肺癌生存时间判断的试剂，或制备非小细胞肺癌预后评价试剂中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述标志物组合中，

高CD8/FOXP3比值，低PD-1和PD-L1表达，则表明非小细胞肺癌预后良好；

低CD8/FOXP3比值，高PD-1和PD-L1表达，则表明非小细胞肺癌具有很强的免疫逃避能力，可受益于抗PD-1或抗PD-L1；

低CD8/FOXP3比值，低PD-1和PD-L1表达，则表明可受益于靶向调节性T细胞Treg治疗策略。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述FOXP3+T细胞和CD8+T细胞在肿瘤周围亚区域中的密度高于其在肿瘤内亚区域中的密度；

当CD8+T细胞密度增加时，肿瘤组织中FOXP3+T细胞、PD-1+细胞和PD-L1+细胞的密度增加。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，测定所述生物标志物的样品是获自所述患者的肿瘤组织，或所述受试者的肺组织。

7.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之任意的一种或几种的水平是在蛋白质和细胞水平上确定的；当所述CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之组合在蛋白质和细胞水平上确定时，所述CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之组合通过免疫组织化学和/或组织芯片确定，或由所述CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之组合的组织空间分布确定，或由所述CD8/FOXP3、PD-1、PD-L1之组合进行无监督层次聚类分析上确定。

8.如权利要求3所述的应用，其特征在于，以所述CD8、FOXP3、PD-1、PD-L1为基础，将CD8、FOXP3、PD-1、PD-L1、CD8/FOXP3、CD8/PD-1、CD8/PD-L1作为感兴趣的因素构建风险评分模型，基于多变量Cox回归建立免疫风险评分模型，并将风险评分确定为非小细胞肺癌患者的独立预后因素。

9.一种如权利要求1所述的免疫生物标志物组合检测试剂，其特征在于，其为CD8，FOXP3，PD-1和PD-L1的组合。

10.一种抗体，其特征在于，其为CD8，FOXP3，PD-1和PD-L1的组合。

11.一种检测试剂/试剂盒，其特征在于，其包含可以与如权利要求1所述的免疫生物标志物的蛋白质特异性结合的抗体和/或多标免疫荧光mIHC试剂用于检测如权利要求1所述的免疫生物标志物在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达情况。

12.如权利要求9所述的免疫生物标志物组合检测试剂、权利要求10所述的抗体、如权利要求11所述的检测试剂/试剂盒在制备非小细胞肺癌的发生和/或转移的诊断试剂，或制备预测非小细胞肺癌生存时间判断的试剂，或制备非小细胞肺癌预后评价试剂中的应用。