[发明专利]一种帕米昔布同分异构体的分析检测方法

说明书

本发明涉及一种采用HPLC法检测帕米昔布同分异构体的方法，属于医药技术领域。本发明采用HPLC法实现帕米昔布同分异构体的检测，HPLC法测定帕米昔布中同分异构体的色谱条件为：色谱柱：五氟苯基键合硅胶柱，流动相：甲醇和0.01‑0.05mol/L的缓冲盐水溶液，流速：0.5‑1.0ml/min，柱温：10℃‑30℃，检测波长：230nm，进样体积：20µl.通过高效液相色谱法，检测合成产物中帕米昔布的两种同分异构体杂质，对帕米昔布质量进行精确控制，有利于优化工艺，提高产品质量和安全性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体地，涉及帕米昔布同分异构体的分析检测方法。

背景技术

帕米昔布是一种选择性COX-2 抑制剂，由韩国CrystalGenomics 公司原研开发，于2015 年2 月在韩国首次获得批准，商品名Acelex®，用于治疗骨关节炎。

帕米昔布英文名称为Polmacoxib，化学名称为4-[3-(3-氟苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-4,5-二氢呋喃-2-基]-苯磺酰胺，具有式I 所示结构：

在帕米昔布的合成过程中，会产生苯环上氟取代位置不同的两个同分异构体，两个同分异构体的结构式分别为式II、式III：

由于同分异构体的存在，会影响帕米昔布的含量与纯度。为确保临床用药的安全有效，有必要对帕米昔布中的同分异构体含量进行控制。在现有技术中，尚无针对帕米昔布同分异构体检测的分析方法。因此，为提高帕米昔布的安全性和有效性，迫切需要建立一种操作简单、灵敏度高、重现性好的帕米昔布同分异构体的定量检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种采用高效液相色谱法检测帕米昔布同分异构体的方法。对于控制产品质量提供了一种简单、高效的检测方法。

本发明的技术方案是一种采用高效液相色谱法检测帕米昔布同分异构体的方法，所述高效液相色谱法测定帕米昔布同分异构体的色谱条件为：

色谱柱：五氟苯基键合硅胶柱，优选Phenomenex Lux 5u Cellulose-3 柱（5μm，4.6mm×250mm）;

流动相：甲醇和0.01-0.05mol/L 的缓冲盐水溶液，所述缓冲盐优选磷酸二氢钾，缓冲盐水溶液的PH 值优选为3.0，甲醇与缓冲盐水溶液的比例优选为47.5：52.5;

流速：0.5-1.0ml/min，优选为0.7ml/min；柱温：10℃-30℃，优选为20℃；检测波长230nm；

进样体积：20μl。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：通过高效液相色谱法，同时检测帕米昔布中的两种同分异构体，对帕米昔布的质量进行控制，有利于提供产品质量和安全性。以下结合实施例和附图对本发明进行详细的阐述。

实施例1

（1）实验材料与实验条件：色谱柱：Phenomenex Lux 5u Cellulose-3 柱（5μm，4.6mm×250mm）；流动相：甲醇-0.02mol/L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节PH3.0）（47.5：52.5）；流速：0.7ml/min；柱温：20℃；检测波长：230nm；进样体积：20μl；

（2）实验步骤：取帕米昔布样品适量，用甲醇溶解、稀释，制成每1ml 中约含0.5mg的溶液，作为帕米昔布溶液；取异构体A，用甲醇溶解、稀释，制成每1ml 中约含25μg 的溶液，作为异构体A 溶液；取异构体B，用甲醇溶解、稀释，制成每1ml 中约含25μg 的溶液，作为异构体B 溶液；取帕米昔布样品、异构体A 与异构体B，甲醇溶解稀释制成每1ml 中含帕米昔布0.5mg、异构体A 与异构体B 各25μg 的混合溶液，作为混合溶液，分别量取帕米昔布溶液、异构体A 溶液、异构体B 溶液、混合溶液，分别注入色谱仪，记录色谱图，见图1、2、3、4;