[发明专利]胃轻瘫用5-HT4受体激动剂

说明书

本发明涉及胃轻瘫用5‑HT4受体激动剂。本发明具体涉及4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)呱啶‑1‑基]甲基}四氢‑2H‑吡喃‑4‑羧酸或其药学上可接受的盐在制造用于治疗包括哺乳类受治者在内的人或动物受治者的胃排空延迟或胃轻瘫的药物中的用途，其中所述胃排空延迟由选自糖尿病、病毒感染后综合症、心因性厌食症、胃或迷走神经手术、淀粉变样症、硬皮病、腹型偏头痛、帕金森氏病、甲状腺低能症、多发性硬化症、以及包括抗胆碱能药、钙通道阻断剂、阿片药、抗抑郁药在内的药剂中的至少一种病症所引起。

本申请为国际申请PCT/JP2015/002478于2016年11月8日进入中国国家阶段、申请号为201580024045.5、发明名称为“胃轻瘫用5-HT4受体激动剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧基}甲基)呱啶-1-基]甲基}四氢-2H-吡喃-4-羧酸，在整个本说明书中，该物质被称为化合物A，用于人体的治疗性处置。尤其，本发明涉及一种具有选择性5-HT4受体激动作用且在治疗胃轻瘫或者预防或延迟胃轻瘫的发作或进展中有用的化合物A。本发明涉及一种治疗胃轻瘫的方法、或预防或延迟胃轻瘫的发作或进展的方法，该方法的特征为引起较少不希望的副作用(adverse event)。另外，本发明涉及一种用于治疗胃轻瘫或者预防或延迟胃轻瘫的发作或进展的药物组合物，该药物组合物的特征为尽量减少不希望的副作用。更具体而言，本发明涉及一种用于治疗胃轻瘫或者预防或延迟胃轻瘫的发作或进展的化合物，该化合物的特征为引起较少的不希望的副作用。

背景技术

意味着胃虚的胃轻瘫指胃肠(GI)系统的瘫痪。其是导致自主神经系统功能的停止或不正确地起作用的神经病的一种，其结果引起伴随膳食消化的胃排空延迟。胃分为两个部分。被称为近端胃(proximal stomach)或胃底(fundus)的上部为收集吞咽的食物及液体的场所。被称为远端胃(distal stomach)或胃窦(antrum)的下部为将食物来回搅动，直至膳食被弄碎成小碎片之后，排出至小肠的第一部位即十二指肠的场所。固相排空根据胃窦有力的环状收缩而决定。

迷走神经对食物在消化道内的运动进行控制。在正常个体的情况下，接着固体膳食的摄入而1分钟产生约3次的、横跨胃窦的协调波动(coordinated wave of activity)的产生会造成胃收缩。即，胃在进餐后在约90-120分钟以内排空。当迷走神经受损伤或功能失调，则胃部肌肉不能正常工作，从而胃收缩变慢和/或收缩频率降低。其结果，食物的运动也变慢或停止。胃轻瘫指该种病症的医学术语。

在胃轻瘫患者的情况下，电波(electrical wave)变慢，胃收缩的频率降低，有时力减弱而食物残留于胃中。通常地，胃部肌肉在1分钟内收缩约3次，胃在摄入食物之后约90-120分钟以内排空。

胃轻瘫的主要原因包括病毒感染后综合症、心因性厌食症、胃或迷走神经手术、尤其抗胆碱能药及麻醉药(或任意其他的阻碍肠道收缩的药剂)、胃食管反流病、诸如淀粉变样症和硬皮病之类的平滑肌疾病、诸如腹型偏头痛和帕金森氏病之类的神经系统疾病及诸如甲状腺低能症、多发性硬化症之类的代谢障碍、以及包括抗胆碱能药、钙通道阻断剂、阿片药、抗抑郁药在内的药剂，但并不限定于此。