[发明专利]一种3,4,5-三氯吡啶的合成工艺

说明书

本发明涉及一种3,4,5‑三氯吡啶的合成工艺，将4‑吡啶醇100kg在乙腈1500L和水10L中的搅拌溶液加热到40℃，将产物BCHP在烘箱中干燥至恒重；向3，5‑二氯‑4‑吡啶醇（BCHP）170 kg在乙腈850L中搅拌悬浮液中，滴加三氯氧膦（POCl3）317.9kg，将收集的有机相约7000L在40℃或低于40℃下真空浓缩，直达到存在约170L，将混合物冷却到25‑30℃并添加水340L，将混合物在真空下再次浓缩以移除更多的庚烷，当存在不到340L时停止浓缩，添加水850L，并将混合物搅拌2‑3小时，将固体通过过滤分离，并用水340L洗涤滤饼，在40‑45℃下在真空烘箱中干燥直至恒重，收率达到88.8%。优点是提出一种新的工艺路线，操作方便，副产物少，适合大批量生产。

技术领域

本发明涉及吡啶衍生物合成领域，具体涉及一种3,4,5-三氯吡啶的合成工艺。

背景技术

3,4,5-三氯吡啶是一个吡啶衍生物。 在过氧化氢尿素络合物的存在下，它与三氟乙酸酐(TFAA)进行氧化反应。

3,4,5-三氯吡啶可作为核磁共振定量研究的二级标准。 3,4,5-三氯吡啶原有工艺中使用氯气，使用操作不方便，而且副产物比较多，不适合大量生产。

原有的合成路线：通过吡啶合成3,4,5-三氯吡啶：

。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提出了一种3,4,5-三氯吡啶的合成工艺，设计合理，工艺完善，操作方便，副产物少，满足大量生产。

本发明的技术方案：

一种3,4,5-三氯吡啶的合成工艺，步骤如下：

步骤Step 1 ：

将4-吡啶醇100kg在乙腈1500L（15倍体积）和水10L（0.1倍体积）中的搅拌溶液加热到40℃，然后在40~55℃下分次添加NCS（308.9kg）,将反应液混合物在45-55℃下搅拌6-8小时,通过HPLC监测反应的进程,反应完毕后，将反应物冷却并搅拌3-4小时,将固体过滤，并用乙腈200L（2倍体积）和水500L（5倍体积）、水200L（2倍体积）洗涤,将产物BCHP在烘箱中干燥至恒重。

步骤Step 2 ：

向3，5-二氯-4-吡啶醇（BCHP）170 kg在乙腈850L（5倍体积）中搅拌悬浮液中，滴加三氯氧膦（POCl3）317.9kg ，将反应混合物加热到50-55℃并搅拌24小时，通过HPLC监测反应的进程，反应完成后将混合物冷却。

然后在2-10℃下将反应混合物缓慢倒入水850L（5倍体积）中。

将混合物搅拌20-30分钟。

用50%NaOH（水溶液）将pH调节到9-10。

将温度升到25-30℃。

并将混合物用正庚烷3060L(18倍体积)和正庚烷1700L×2（2×10倍体积）萃取。

合并有机相用水850L(5倍体积)洗涤。

然后加活性炭25.5kg（0.15倍重量）搅拌1-2小时。

通过硅藻土层过滤有机相。

用庚烷340L（2倍体积）洗涤滤饼。

将收集的有机相约7000L在40℃或低于40℃下真空浓缩，直达到存在约170L（1体积）。

将混合物冷却到25-30℃并添加水340L（2倍体积）。

将混合物在真空下再次浓缩以移除更多的庚烷。

当存在不到340L（2倍体积）时停止浓缩。