[发明专利]一种缓释抗菌微球水凝胶敷料及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种缓释抗菌微球水凝胶敷料及其制备方法与应用，涉及高分子材料技术领域，本发明所述缓释抗菌微球水凝胶敷料的主体为水凝胶，水凝胶内包覆有明胶微球，明胶微球内包覆有抗菌药剂。本发明通过以微球和水凝胶对抗菌药剂进行双重包覆，显著提升了敷料的刚性，增强了敷料的力学性能，提高了抗菌药剂的缓释效果，适于在医药领域中应用。

技术领域

本发明涉及高分子材料技术领域，尤其涉及一种缓释抗菌微球水凝胶敷料及其制备方法与应用。

背景技术

自“湿性伤口愈合理论”被证实其科学性以来，以“湿性伤口愈合理论”为基础的新型伤口敷料发展迅速。新型伤口敷料主要包括薄膜敷料、水胶体敷料、泡沫类敷料、水凝胶敷料四种。水凝胶敷料内部具有大量亲水基团，能够吸收血液和多余的伤口渗出液，并且给创面提供一个清凉湿润的环境。在舒缓伤口疼痛的同时，有助于肉芽组织、上皮细胞增殖，促进伤口恢复。水凝胶敷料不会与伤口新生组织粘连，在更换敷料时不会造成伤口撕裂。水凝胶敷料质地柔软，保护伤口免受二次伤害，隔绝细菌和尘埃污染伤口，防止伤口处体液和水分过度流失。但是渗出液的积累会促进伤口处的细菌繁殖，容易造成感染。另外，水凝胶的机械强度低，这些缺点限制了水凝胶敷料的应用。

水凝胶材料内外溶剂交换频率高，由水凝胶直接包埋分子大小的药物、生长因子或抗生素在体液环境下很容易释放出去，尤其是水溶性的药物，释放速度快，有明显的突释现象。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种缓释抗菌微球水凝胶敷料及其制备方法与应用。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：

一种缓释抗菌微球水凝胶敷料，所述缓释抗菌微球水凝胶敷料的主体为水凝胶，水凝胶内包覆有明胶微球，明胶微球内包覆有抗菌药剂。本发明通过以微球和水凝胶对抗菌药剂进行双重包覆，显著提升了敷料的刚性，增强了敷料的力学性能，同时还提高了抗菌药剂的缓释效果，适于在医药领域中应用。

本发明还公开了一种所述缓释抗菌微球水凝胶敷料的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将明胶和抗菌药剂加入溶剂中，得到混合溶液；

(2)将混合溶液滴加到含乳化剂的油相溶液中，搅拌均匀，得到乳液；

(3)冷却乳液，向乳液中滴加交联剂溶液，搅拌，进行交联反应；

(4)待交联结束后，脱水絮凝，离心，得到载药明胶微球；

(5)将载药明胶微球与水凝胶溶液混合，通过冻融物理交联、辐射交联、席夫碱反应或交联剂化学交联中的至少一种方法制备所述缓释抗菌微球水凝胶敷料。

本发明通过上述方法，形成了一种微球复合水凝胶材料；微球具有溶胀但不溶于水的特点，并且微球可以提高敷料的刚性，在应用过程中抗菌药剂先从微球释放到水凝胶中，再从水凝胶中释放到外部环境，可以有效降低突释现象的发生概率。

优选地，所述步骤(3)中，交联剂为戊二醛、京尼平和葡聚糖的复合交联剂；所述抗菌药剂可以为盐酸四环素、莫匹罗星、盐酸红霉素、盐酸金霉素、盐酸环丙沙星和阿司匹林等抗生素中的至少一种。本发明通过选用戊二醛、京尼平和葡聚糖作为复合交联剂，可以极大地提升明胶的交联度，在提高敷料刚性、抗压强度等性能的情况下，还能够减少交联剂的生物毒性。

进一步优选地，所述复合交联剂中，戊二醛、京尼平和葡聚糖的质量比为戊二醛：京尼平：葡聚糖＝0.2～2:0.1～2:1～5，所述交联剂溶液中复合交联剂的质量分数为45～55％，所述交联剂溶液的体积为步骤(1)中混合溶液体积的10～20％。当交联剂中戊二醛、京尼平、葡聚糖的质量比符合上述限定时，敷料的力学性能更好。