[发明专利]一种维生素B1杂质的检测方法

说明书

本发明公开了一种维生素B1杂质的检测方法，将待测样品进行高效液相色谱检测，条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；UV检测器波长为243nm～249nm；柱温为25℃～50℃；流动相流速为0.7～1.3mL/min；进样体积为10～50μL；流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为己烷磺酸盐溶液；流动相B为甲醇溶液；洗脱方式为梯度洗脱；稀释剂为流动相A‑流动相B混合溶液；本发明通过优化检测方法可以有效分离含EP药典杂质在内的10余个杂质，灵敏度高、准确度和重现性较好，为维生素B1制剂产品的质量提供了可靠保障。

技术领域

本发明属于维生素B1杂质检测技术领域，具体涉及一种维生素B1杂质的 检测方法。

背景技术

维生素B1，化学名为氯化4-甲基-3-[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5- (2-羟基乙基)噻唑鎓盐酸盐，化合物结构式为：

本品为维生素类药。在体内与焦磷酸结合成辅酸酶。参与糖代谢中丙酮酸 和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙 酮酸，乳酸堆积，并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经和心血管系统， 出现感觉神经和运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常，神 经痛，四肢无力，以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于血中丙酮和乳 酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸，急促， 胸闷，心脏肥大，肝肺充血和周围水肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表 现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。

维生素B1最早于1907年被Christiaan Eijkman(克里斯琴·艾克曼)和GerritGrijns(格特·格林斯)发现，20世纪由美国化学家罗伯特·威廉斯、沃特曼和布 克曼从稻米糠中提取分离得到，取名硫胺素，确定了它的化学结构，设计了合 成的方法。

有关物质是药品安全性的重要质控点之一，维生素B1在ChP2020(中国药 典)、USP44(美国药典)、BP2021(英国药典)/EP10.5(欧洲药典)、 JP17(日本药典)中均有收载，其中就一般杂质而言，综合各国药典收载的维 生素B1有关物质方法，均为离子对试剂与甲醇乙腈的洗脱系统。方法建立初期， 对ChP2020和BP2019/EP10.5两种方法进行重现，发现ChP2020维生素B1原 料药有关物质检测方法中杂质H未洗脱，BP方法杂质A峰形差，为肩峰，杂质 3与主成分重合，主峰后杂质出峰密集，分离度不符合要求。

因此有必要在现有的杂质检测方法的基础上，进一步优化，可以实现含EP 药典杂质在内的10余个杂质的有效分离。

发明内容

本发明目的在于提供一种维生素B1杂质的检测方法，可以实现含EP药典 杂质在内的10余个杂质的有效分离。

一种维生素B1杂质的检测方法，将待测样品进行高效液相色谱检测，条件 包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；UV检测器波长为243nm～249nm； 柱温为25℃～50℃；流动相流速为0.7～1.3mL/min；进样体积为10～50μL；流动 相包括流动相A和流动相B，流动相A为己烷磺酸盐溶液；流动相B为甲醇溶 液；洗脱方式为梯度洗脱；稀释剂为流动相A-流动相B混合溶液。

根据本发明的实施例，所述杂质包括杂质A、杂质2、杂质P、杂质1、杂 质B、杂质3、杂质D、杂质F、杂质E、杂质G、杂质L、杂质C、邻氯苯胺 和杂质H中的一种或几种。

作为本发明的优选，所述杂质为杂质A、杂质2、杂质P、杂质1、杂质B、 杂质3、杂质D、杂质F、杂质E、杂质G、杂质L、杂质C、邻氯苯胺和杂质 H。

根据本发明的实施例，所述高效液相色谱检测的检测波长为245nm。

根据本发明的实施例，所述流动相A中使用的己烷磺酸盐溶液中含有己烷 磺酸根离子、磷酸根离子、氨基离子和碱金属离子。