[发明专利]一种K27泛素链特异性抗体及其用途

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种K27泛素链特异性抗体及其用途，所述的抗体包括重链可变区，所述的重链可变区具有如下技术特征中的一个或多个：1‑1)氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR‑H1；1‑2)氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR‑H2；1‑3)氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR‑H3。本发明的K27泛素链特异性抗体可特异性识别和结合K27泛素链，与其他类型的泛素链均无交叉反应，可用于直接定性或定量检测K27泛素链、修饰蛋白底物的K27泛素链，也可富集包含K27泛素链修饰的底物蛋白，此外还可用于制备和/或筛选用于调控固有免疫的药物和/或DNA损伤应答的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种K27泛素链特异性抗体及其用途。

背景技术

蛋白质泛素化是一种重要的翻译后修饰(Hershko A,Ciechanover A.Theubiquitin system.Annu Rev Biochem,1998,67:425-479.)，主要参与体内蛋白质的降解，但还具有其他非降解的功能(Swatek K N,Komander D.Ubiquitin modifications.CellRes,2016,26(4):399-422.；Yau R,Rape M.The increasing complexity of theubiquitin code.Nat Cell Biol,2016,18(6):579-586.)。泛素(ubiquitin，Ub)是一种含有76个氨基酸残基的小分子量蛋白，其中有8个位点(M1、K6、K11、K27、K29、K33、K48和K63)可以与另外一个泛素分子的C末端连接，形成泛素链。泛素链的结构(包括连接位点和长度等)很大程度决定其在体内的生物学功能(Tracz M,Bialek W.Beyond K48 and K63:non-canonical protein ubiquitination.Cell Mol Biol Lett,2021,26(1):1)。

相比与其他连接泛素链，通过K48和K63连接形成的泛素链是体内丰度较高、研究较多的两种泛素链，其中K48泛素链主要介导蛋白质靶向蛋白酶体降解，K63泛素链则具有非降解的功能，包括信号转导、DNA损伤修复和固有免疫应答等。其余6种位点连接类型的泛素链在体内丰度较低，称为非经典泛素链。目前对这些非经典泛素链的生物学功能也有一些研究，如K27连接泛素链参与固有免疫、DNA损伤应答和线粒体自噬，另外也可能参与癌症的进程以及其他的生物学过程。