[发明专利]包含包衣的可膨胀的球囊

说明书

本发明涉及包含包衣的可膨胀的球囊。所述包含包衣的可膨胀的球囊中所述包衣包含至少一种药剂，所述球囊被可扩展的覆盖物所封闭，以及所述可扩展的覆盖物扩展状态中的渗透性大于所述可扩展的覆盖物在非扩展状态中的渗透性。所述球囊被含有药物活性剂的基质所包衣或者封闭。在所述球囊的扩展期间，药物活性剂通过可扩展的覆盖物被释放或者挤压至体腔(如动脉或者静脉)中。本发明还提供了通过将可膨胀的球囊递送到特定体腔来治疗疾病或病症的方法。

本申请是申请日为2017年2月8日发明名称为“药物洗脱球囊”的申请号为2017800105255(国际申请号为PCT/US2017/016981)的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含包衣的可膨胀的球囊领域。可膨胀的球囊(inflatable balloon)被可扩展的覆盖物(expandable cover)封闭，所述覆盖物在扩展期间变得更加多孔/可渗透。所述球囊被含有药物活性剂的基质包衣或者封闭。在所述球囊的扩展期间，所述药物活性剂通过所述可扩展的覆盖物(例如，膜)释放或者挤压进入体腔如动脉或者静脉中。本发明还提供了将可膨胀的球囊以及所述药物活性剂递送至体腔的方法。

背景技术

动脉粥样硬化涉及动脉壁增厚。病理上，动脉粥样硬化是由白细胞(也称为泡沫细胞)的侵入和积聚以及在动脉壁中形成纤维脂质斑块的内膜平滑肌细胞的增殖引起的。潜在池，动脉粥样硬化可以影响任何动脉血管，无论是在中央还是在外周，导致任何动脉变窄甚至完全阻塞。血管成形术是一种治疗性技术，涉及阻塞动脉的机械扩张。

经皮冠状动脉介入术(PCI)也被称为冠状动脉血管成形术，是用于治疗由于冠状动脉病变或梗阻而引起的心脏冠状动脉狭窄或狭窄部分的治疗方法。PCI中可以使用引导导管来为另一个导管或装置(微导管，支架，球囊等)提供支撑并使其更容易通过以进入目标部位。例如，引导导管可以通过主动脉插入并进入冠状动脉口。然后将引导导管插入到待治疗的动脉的开口或口中，并且使引导线或其他器械穿过引导导管的腔并插入到动脉中超过闭塞或狭窄处。在外周，使用经皮穿腔介入术或者PTA来治疗动脉如髂动脉、股动脉、腘动脉、肾动脉或者颈动脉的变窄或者狭窄。神经血管的血管成形术作为治疗中风的手段也越来越重要。

在某些情况下，可以在血管成形术期间将支架插入血管中以维持腔的开放。然而，支架的己知并发症是再狭窄，其中由于平滑肌细胞的侵入而导致血管变窄，并且响应于血管成形术的损伤而累积细胞外基质。为了预防再狭窄，支架可以包衣有各种不同的抗增殖药剂，例如西罗莫司(药物洗脱支架)。虽然药物洗脱支架已被证明在治疗冠状动脉闭塞方面非常有效，但是在支架植入之后，仍有小的、但是可测量的发生率出现由支架血栓形成所导致的严重并发症。Luscher等人Circulation115:1051(2007)。支架血栓形成具有非常高的死亡率和发病率(出处同前)。

药物洗脱球囊(DEB)提供POBA(普通老年血管成形术球囊)或裸露或药物洗脱支架的替代品。重要的是，与其他干预方式相比，DEB可以提供几个明显的优势。Waksman等人Circulation:CardiovascularInterventions 2:352(2009)。例如，药物洗脱支架对长的弯曲血管、小血管(即直径小于2.5mm)或漫长的弥漫性钙化病变不起作用(出处同前)。考虑到药物从球囊表面到血管壁的转移的方法和机制，第一代DEB限于紫杉醇的递送。而且，长效抗增殖作用不需要紫杉醇的持续释放。药物洗脱球囊允许在短时间内快速输送相对大量的药物。药物洗脱球囊的其他优点包括(a)均匀的药物转移至整个血管壁；(b)在不超过一周的时间内迅速释放高浓度的药物；(c)没有异物(即支架)可减少慢性炎症和延缓引发血栓形成；(d)没有支架允许动脉的原始解剖结构保持完整，例如在分叉或小血管的情况下；和(e)局部给药，可降低对抗血小板治疗的依赖(出处同前)。

因此，持续需要开发药物洗脱球囊，其能够在一段持续的时间内有效地将药物递送至血管空间或任何其它体腔。

发明内容