[发明专利]氧化铋氧化锰复合纳米球及其在治疗特应性皮炎中的应用

说明书

本发明涉及一种氧化铋氧化锰复合纳米球及其在治疗特应性皮炎中的应用，该纳米球是以棒状Bi₂S₃中空纳米微球作为前驱体，与KMnO₄在水中反应获得，所得产物形貌均一。该合成方法简单，反应条件温和，生产成本较低，适合产业化放大生产。本发明的氧化铋氧化锰复合纳米球能打断特应性皮炎的炎症环路，有效预防炎症复发，实现对特应性皮炎精准有效的长期治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种氧化铋氧化锰复合纳米球及其用途。

背景技术

铋基纳米材料具有超高的X射线衰减系数、良好的生物相容性以及较低的成本等优势，有望成为代替传统临床CT小分子诊断剂的一种灵敏度高、生物相容性优良的新兴CT诊断剂。氧化铋纳米材料可以化学动态催化扩增自由基生产，导致对癌细胞的氧化损伤。《德国应用化学》报道了一种片层富含氧空位的Bi基调节剂(BiO_2-x)，允许环境适应性自由基催化，通过化学动态催化扩增自由基生产，导致对癌细胞的氧化损伤。具体而言，通过调节催化剂酶反应在癌细胞中产生高毒性O₂^-·和·OH，原子去离子水平机制研究表明，这种调节行为是由氧空位驱动的自由基催化反应，通过这种智能调节器，可以实现“一石二鸟”癌症动态疗法，表明了氧化铋在肿瘤诊疗领域广阔的前景。

锰基纳米粒子在生物成像(MR)、化学动力学疗法(CDT)、光动力疗法(PDT)、放疗(RT)、光热疗法(PTT)、声动力治疗(SDT)、饥饿治疗和气体治疗方面均取得了良好的治疗效果，研究者们一直致力于各种锰基氧化物、硫化物及其混合纳米结构的制备。《自然通信》报道了一种智能生物降解的中空二氧化锰(MnO₂)纳米平台，不仅开发了肿瘤微环境(TME)特异性的成像和按需药物释放体系，还解决了TME中乏氧问题以增强癌症治疗，诱导了全面有利于抗肿瘤免疫应答。利用中空结构，聚乙二醇(PEG)改性的MnO₂可以用于光动力试剂Ce6和化疗药物阿霉素(DOX)加载。所得MnO₂-PEG/CD将在TME中的较低的pH下解离，以释放负载的治疗药物，并且在此时诱导肿瘤内源H₂O₂的分解以缓解肿瘤缺氧，实现了体内协同治疗，其同时触发了一系列抗肿瘤免疫反应，表明二氧化锰在癌症治疗领域有突出的研究价值。《德国应用化学》报道了将硫醇基团修饰的介孔二氧化硅(MS)与过量的高锰酸盐反应，在MS上原位形成的MnO₂，可用于磁共振成像(MRI)-化学动力学组合癌症治疗。MnO₂壳可以与GSH进行氧化还原反应，得到Mn²⁺和谷胱甘肽二硫化物(GSSG)，基于Mn²⁺驱动的芬顿反应(Fenton Reaction)以使线粒体产生的内源性H₂O₂转化为高毒性·OH，消耗细胞内抗氧化GSH以防止·OH清除，诱导的氧化应激破坏细胞抗氧化防御，实现癌症在MRI监测的增强CDT疗法，这项工作再次证明二氧化锰在癌症诊疗领域突出的研究价值和前景。

将铋基纳米材料和锰基纳米材料相结合，实现治疗一体化具备旷阔的应用前景。因此，发展一种绿色简单的方法一步合成分散性良好的氧化铋/氧化锰复合纳米材料，并且研究其在生物医学方面的应用具有重要的价值。相对于单一纳米材料，复合空心纳米材料具有独特的优势，包括缩短电荷迁移距离和实现定向电荷分离、壳表面提供大量的反应位点以及药物的优良载体等，更重要的是能实现多种诊疗方式的联合，提供更高效、精准的诊疗方案。

目前尚未见氧化铋氧化锰复合纳米球及其用于治疗特应性皮炎的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有治疗特应性皮炎效果的氧化铋氧化锰复合纳米球。

为解决上述技术问题，本发明第一方面提供一种氧化铋氧化锰复合纳米球在制备治疗特应性皮炎的药物中的应用，所述氧化铋氧化锰复合纳米球的制备方法为：